生物活性成分Biochanin A通过激活Nrf2通路缓解顺铂心脏毒性的机制研究

为解决顺铂(CP)化疗引发的心脏毒性问题，研究人员通过动物实验证实：生物活性黄酮Biochanin A能显著改善心肌损伤标志物(CTnI/CK/LDH)，提升抗氧化酶(SOD/CAT/GSH)活性并降低MDA水平，其机制涉及激活p62-Keap1-Nrf2信号通路并抑制TNF-α/IL-6炎症因子。该发现为化疗心脏保护提供了新型植物药干预策略。

　　

顺铂(CP)作为广谱抗癌药物，其临床应用常受限于剂量依赖性心脏毒性。最新研究揭示，从红三叶草提取的异黄酮化合物Biochanin A展现出显著的心脏保护效应：

在50只雄性小鼠模型中，高剂量组(100 mg/kg)使心肌损伤标志物肌钙蛋白I(CTnI)、肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)分别降低42%、37%和39%(p<0.01)。分子机制研究表明，该化合物通过促进转录因子Nrf2的核转位(提升2.1倍，p=0.0034)，同时抑制其负调控因子Keap1(降低58%，p=0.0018)，激活内源性抗氧化防御系统——超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性提升1.8-2.3倍，谷胱甘肽(GSH)水平升高67%(p<0.01)。

值得注意的是，Biochanin A还显著缓解了CP诱导的心肌组织病理学改变：炎症细胞浸润减少62%，细胞凋亡率下降55%(p=0.0031)。炎症因子检测显示，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)水平分别降低41%和38%(p<0.05)。这些发现为开发基于天然产物的化疗辅助保护剂提供了重要理论依据。