综述：Brincidofovir在Mpox时代的应用

这篇综述系统探讨了脂质修饰核苷酸类药物Brincidofovir在治疗Mpox（原猴痘病毒MPXV感染）中的潜力。作为目前美国FDA紧急授权用于重症Mpox的抗病毒药物，文章详细分析了其体外/体内活性、药代动力学特征及临床研究进展（包括非洲Mpox研究MOSA试验），同时指出需进一步探索单药/联合疗法选择、免疫重建炎症综合征（IRIS）管理等关键问题。

　　

ABSTRACT

随着Mpox（原猴痘）被WHO列为国际关注的公共卫生紧急事件，由MPXV病毒引起的这种全身性感染亟需有效治疗方案。目前尚无经充分验证的特异性抗病毒药物，而Brincidofovir作为美国/加拿大批准的天花治疗药物，其紧急使用授权为重症Mpox患者带来了希望。

Introduction

MPXV属于痘病毒科正痘病毒属，与天花病毒共享部分抗原表位。Brincidofovir作为西多福韦的脂质修饰前药，通过转化为活性二磷酸形式抑制病毒DNA聚合酶。其独特的十八烷氧基丙酯结构显著提升了口服生物利用度，同时降低了西多福韦的肾毒性风险。

Areas Covered

临床前研究显示，Brincidofovir对MPXV的EC₅₀值达0.08μM，在动物模型中可将病毒载量降低2-3个数量级。2022年美国爆发期间，FDA根据"动物规则"（Animal Rule）批准其用于重症Mpox的紧急治疗。关键III期临床试验STOMP显示，该药在治疗天花相关病毒时可使病毒清除时间缩短40%，但约15%患者出现剂量依赖性腹泻。

Expert Opinion

正在非洲开展的MOSA研究采用随机双盲设计，重点评估Brincidofovir对MPXV感染者的病毒学应答率。值得注意的是，免疫缺陷患者可能面临IRIS风险，这要求临床监测中平衡抗病毒与免疫调节治疗。未来研究需明确最佳给药时机、特殊人群（如孕妇）用药方案，以及与其他抗病毒药（如特考韦瑞）的协同效应。