综述：利斯的明13.3 mg/24小时透皮贴剂治疗阿尔茨海默病的概述

这篇综述全面评估了利斯的明13.3 mg/24小时透皮贴剂（ChEI，双效胆碱酯酶抑制剂）在阿尔茨海默病（AD）治疗中的临床价值。文章通过随机对照试验（如ACTION和OPTIMA研究）、Meta分析和真实世界数据，证实该高剂量贴剂在轻、中、重度AD患者中均能显著改善认知功能（SIB、ADAS-cog）、日常生活能力（ADCS-ADL-SIV/IADL）和整体临床状态（ADCS-CGIC），且透皮给药相比口服制剂（如12 mg/天胶囊）胃肠道耐受性更优。网络Meta分析（SUCRA 93.7%）提示其可能是改善ADL的最佳药物选择。

　　

引言

阿尔茨海默病（AD）是全球痴呆症的主要病因，患者人数超过3200万，其病理特征包括β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块沉积、tau蛋白缠结和神经炎症。胆碱能神经元缺失是AD的核心病理机制，而胆碱酯酶抑制剂（ChEIs）如利斯的明通过抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）缓解症状。利斯的明自1998年上市后，透皮贴剂（4.6/9.5/13.3 mg/24 h）因可减少胃肠道不良反应（如恶心、呕吐）成为重要剂型。

利斯的明的药理特性

利斯的明（C₁₄H₂₂N₂O₂）是一种氨基甲酸酯衍生物，透皮贴剂通过多层结构（含药物基质层和硅胶粘附层）实现持续释放。13.3 mg/24 h贴剂（15 cm²）的血药浓度波动低于口服制剂，且无需肝脏代谢，药物相互作用风险低。

临床疗效数据

重度AD（ACTION研究）

在24周随机对照试验中，13.3 mg/24 h贴剂较4.6 mg/24 h显著延缓认知衰退（SIB评分差异4.9分，p < 0.0001）和功能下降（ADCS-ADL-SIV差异1.2分，p = 0.0247），且与美金刚联用效果更佳。开放标签延伸试验显示，持续使用高剂量贴剂48周可进一步减缓疾病进展。

轻中度AD（OPTIMA研究）

对9.5 mg/24 h疗效下降的患者，换用13.3 mg/24 h后48周内ADCS-IADL功能衰退减少1.7分（p = 0.002），尤其在“高级功能”和“自主生活能力”领域。事后分析表明，记忆域改善（如指令遵从和单词识别）是主要驱动因素。

Meta分析与真实世界证据

两项贝叶斯网络Meta分析均将13.3 mg/24 h贴剂列为ADL改善最优选择（SUCRA 93.7%）。欧洲药物利用研究显示，75.6%起始高剂量的患者长期维持治疗，但约34%患者未按推荐从4.6 mg/24 h升级。

安全性与耐受性

胃肠道反应（13.3 mg/24 h组恶心6.2%、呕吐7.0%）和贴敷部位反应（24.5%）较常见，但随治疗时间延长发生率降低。OPTIMA研究中，高剂量组AE导致的停药率（9.6%）反而低于9.5 mg/24 h组（12.7%）。

专家观点与未来方向

透皮贴剂提高了用药便利性和依从性，尤其适合需长期照护的AD患者。未来研究需探索ChEIs与疾病修饰疗法（如抗Aβ药物lecanemab）的联合策略，以及生物标志物指导的个体化治疗。

文章亮点

• 13.3 mg/24 h贴剂对轻、中、重度AD均有显著症状改善作用

• 透皮给药降低胃肠道不良反应，提升长期耐受性

• 功能保留（如独立生活能力）是其区别于其他ChEIs的核心优势