长链非编码RNA LINC00652通过ceRNA网络调控急性淋巴细胞白血病风险的机制研究

来自未知机构的研究人员通过孟德尔随机化(Mendelian randomization)结合转录组数据分析，揭示LINC00652作为急性淋巴细胞白血病(ALL)保护性因子的作用机制。研究发现LINC00652通过调控JAK/STAT信号通路、免疫微环境浸润及ceRNA网络影响ALL发病，为白血病防治提供新靶点。

　　

这项研究采用创新性的孟德尔随机化方法，结合全基因组关联研究(GWAS)数据和转录组测序(RNA-seq)分析，深入探索了长链非编码RNA LINC00652在急性淋巴细胞白血病(ALL)中的保护作用。

研究团队首先通过生物信息学分析发现，虽然LINC00652与ALL不存在显著因果关系(p>0.05)，但其表达水平在ALL患者中明显降低，表现出保护性特征。通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)，研究人员鉴定出与ALL密切相关的黑色和蓝色基因模块。

进一步分析揭示，79个信使RNA(mRNA)如SYT7等与LINC00652存在显著相关性(p>0.05)，这些基因富集于Janus激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)通路、白细胞介素2-STAT5(IL-2-STAT5)通路、细胞凋亡和脂肪生成等重要生物学过程。在肿瘤免疫微环境方面，研究发现28种免疫细胞浸润ALL组织，其中未成熟B细胞和γδ T细胞与LINC00652表达显著相关(p<0.05)。

亚细胞定位分析显示LINC00652主要定位于细胞质。研究人员还构建了一个包含LINC00652、36个microRNA和18个mRNA的竞争性内源RNA(ceRNA)调控网络，为理解LINC00652的作用机制提供了新视角。

这项研究不仅证实了LINC00652对ALL的保护作用，更通过多组学整合分析揭示了其可能通过ceRNA机制影响白血病发生发展的分子途径，为ALL的预防和治疗提供了潜在的新靶点。