妊娠期子痫前期与儿童自闭症谱系障碍关联性研究：一项基于大规模人群的回顾性队列分析

本研究通过回顾性队列分析（n=115,081）探讨了子痫前期（PE）与自闭症谱系障碍（ASD）的关联性。结果显示，尽管PE组ASD患病率略高（1.1% vs 0.7%），但经Cox回归校正混杂因素后无显著相关性（HR=1.39, 95%CI:0.97-2.01），提示PE可能并非ASD的独立风险因素。研究采用Kaplan-Meier生存分析和双模型（含/不含孕周）验证，为产科并发症与神经发育障碍的关联提供了高质量循证依据。

　　

ABSTRACT

这项研究聚焦于多因素起源的神经发育障碍——自闭症谱系障碍（ASD）与妊娠严重并发症子痫前期（PE）的潜在关联。通过分析2005-2017年以色列南部115,081例分娩数据，发现PE总体患病率3.3%（其中重度PE占0.8%），而ASD总患病率0.7%。虽然PE组ASD粗患病率较高（轻度PE 1.1%，重度PE 0.9% vs 无PE 0.7%），但经多因素调整后风险比（HR）未达统计学显著性。

Study Design

研究采用三级医疗中心（Soroka University Medical Center）的围产期数据库，纳入标准严格限定为2005-2017年分娩者，以平衡ASD诊断准确性与随访时长。通过Cox比例风险模型调整母亲年龄、种族等混杂因素，并创新性构建双重分析模型：模型A评估PE总效应，模型B纳入孕周分析直接效应。

Results

关键发现包括：

1. PE与不良围产结局显著相关（胎儿生长受限、剖宫产率增加等，p<0.001）

2. 性别分层分析显示PE仅与女性后代ASD风险相关（HR=1.91, 95%CI:1.02-3.57），但交互作用检验未达显著性（p=0.23）

3. 孕周作为潜在中介因素时，风险估计仅轻微衰减（模型A与模型B的HR差值<0.1）

Discussion

研究结果与既往文献的争议点形成对话：

• 支持性证据：瑞典研究报道PE使ASD风险增加25%，但该研究未充分考虑文化差异

• 矛盾发现：部分研究甚至提示PE对ASD具保护作用

  机制探讨聚焦于PE相关的胎盘炎症微环境（如IL-6水平升高）与胎儿神经发育的复杂平衡，指出胎盘代偿机制、产前监测干预和神经可塑性可能抵消潜在危害。

临床启示

尽管PE仍是需要严密监测的产科急症，但本研究为其神经发育风险的咨询提供了循证依据。未来研究需关注：

• 基因-环境交互作用在ASD发病中的权重

• 不同种族人群对PE应激反应的差异

• 生物标志物（如炎症因子谱）的预测价值

方法学亮点

研究通过定向无环图（DAG）科学识别混杂变量，采用时间分层分析（2009年前后）验证结果稳定性，并利用以色列全民医保系统减少选择偏倚。但需注意ASD诊断标准变迁和重度PE样本量不足（统计效能约10%）的局限性。

创新视角

首次在多种族人群（犹太与贝都因族群）中验证该假设，提出"医疗可及性差异可能掩盖真实流行病学特征"的重要观点——贝都因族群占比61%却ASD检出率较低，暗示文化因素对疾病识别的影响。