HIV阴性患者马尔尼菲篮状菌致骨破坏的mNGS诊断与治疗启示：一例死亡病例分析

（编辑推荐）本病例报告通过宏基因组下一代测序（mNGS）技术确诊一例HIV阴性女性马尔尼菲篮状菌（TM）感染导致的罕见骨破坏，揭示该病原体在非免疫缺陷宿主中的侵袭性。案例强调早期分子诊断（如mNGS）对TM感染鉴别的重要性，为临床处理不典型骨骼病变提供警示性参考。

　　

Abstract

马尔尼菲篮状菌（Talaromyces marneffei, TM）是一种主要影响免疫缺陷人群的机会性致病真菌。本报告描述一例36岁HIV阴性女性出现咳嗽、骨痛及肺部肿块，经mNGS确诊为TM感染伴椎体及肋骨破坏。尽管采用两性霉素B阶梯给药（5mg→35mg/日）及广谱抗生素联合治疗，患者仍因多器官衰竭死亡，凸显非HIV宿主TM感染的快速进展特性。

Introduction

TM作为东南亚地区流行性双相真菌，25°C呈菌丝态而37°C转为酵母态。既往认为其是HIV相关感染，但近年非HIV病例占比显著上升。本例患者无明确免疫缺陷史，却出现罕见骨骼播散，提示TM毒力因子可能发生进化变异。

Case Presentation

患者入院前4个月出现无痰干咳，1个月后进展为背部放射性骨痛。影像学显示右肺上叶4.9cm肿块伴T1/L1椎体病理性骨折（图1A-C）。术后病理初判为炎性假瘤，经骨组织mNGS检出TM特异性序列（详见补充材料），确诊时已发生ARDS。实验室监测显示进行性中性粒细胞升高（表1），与既往研究显示的HIV阴性TM患者更易出现炎症风暴的特征相符。

Discussion

1. 诊断困境：传统培养法需5-7天，而mNGS将检测周期压缩至48小时。本例初诊为结核导致抗真菌治疗延迟，反映TM与结核的影像学重叠性。

2. 骨骼靶向性：TM通常侵袭肺和单核吞噬系统，但本案例显示其可特异性破坏骨小梁结构，可能与真菌分泌的金属蛋白酶（如TMMP1）有关。

3. 治疗启示：两性霉素B虽为一线药物，但对晚期播散病例疗效有限。动物模型显示，唑类药物联合细胞因子抑制剂（如IFN-γ）可能改善预后。

Conclusions

该案例为临床提供三点警示：①TM应纳入HIV阴性者骨破坏的鉴别诊断；②在流行区对不明原因骨痛患者建议早期mNGS筛查；③需开发针对TM骨侵袭特性的靶向治疗策略。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持内容，专业术语如ARDS=急性呼吸窘迫综合征、TMMP1=马尔尼菲篮状菌金属蛋白酶1等均按原文格式标注）