老年COPD患者长期新冠综合征的临床特征、肺功能下降及蛋白质组学机制研究

这篇研究聚焦老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者长期新冠（Long COVID）的临床特征与机制，通过队列研究发现：病程>5年的COPD患者及新冠感染持续时间较长者更易发生Long COVID，表现为更严重的喘息、FEV1/FVC(%)下降及DLCO快速降低。蛋白质组学揭示炎症调节紊乱（如SOCS5、HMGB3）和能量代谢异常（NAD+/NADH、三羧酸循环）是关键机制，机器学习模型筛选出喘息、EIF2S3等5项鉴别特征（AUC=0.86），为高风险患者早期识别提供依据。

　　

背景

慢性阻塞性肺疾病（COPD）与新冠病毒（SARS-CoV-2）感染的交互影响日益受到关注，但老年COPD患者长期新冠（Long COVID）的临床特征和分子机制尚不明确。研究团队针对这一空白展开探索，以疲劳（Long COVID最常见症状）为区分标准，对85例老年COPD患者进行分层分析。

方法

研究纳入85例SARS-CoV-2感染后1年的老年COPD患者，其中43例出现持续性疲劳（Long-COVID组），42例为对照组。通过问卷调查、肺功能检测（PFTs）、胸部CT、实验室检查和血液蛋白质组学（DIA技术）进行多维度评估。机器学习模型（随机森林、SVM等）用于筛选关键鉴别特征。

结果

临床特征：

• Long-COVID组COPD病程更长（>5年者占76.8% vs 52.4%），SARS-CoV-2感染持续时间延长（10.0天 vs 7.0天）。

• 显著症状加重：喘息（32.9% vs 11.8%）和胸闷（16.5% vs 4.7%）发生率更高，CAT评分>10者达90.7%（对照组42.9%）。

• 生活质量下降：EQ-VAS评分更低（60.0 vs 80.0），21%患者出现中重度抑郁（PHQ-9）。

肺功能变化：

• Long-COVID组FEV1% pred、PEF% pred、MEF50% pred等参数显著降低，DL_CO年下降速率更快（?0.14 mmol/min/kPa/year）。

• 胸部CT未见结构性差异，提示功能损伤为主。

蛋白质组学机制：

• 鉴定28个差异表达蛋白（DEPs），包括炎症抑制因子SOCS5下调、促炎蛋白HMGB3上调。

• 代谢通路异常：NAD⁺/NADH代谢、三羧酸循环（IDH3A、PCK2上调）和核糖体蛋白（RPL35等）紊乱。

机器学习模型：

SVM模型（AUC=0.86）锁定5项关键特征：喘息、感染持续时间、真核翻译起始因子EIF2S3、当前FEV1/FVC(%)、COPD病程。

讨论

研究首次揭示老年COPD患者Long COVID的独特表型：以通气/弥散功能障碍为核心，伴随炎症-代谢轴失调。EIF2S3的升高可能反映应激反应加剧，而NAD⁺代谢紊乱与疲劳症状密切相关。临床建议对长期COPD患者加强肺功能监测，早期抗病毒干预可能降低Long COVID风险。

结论

该研究为老年COPD患者Long COVID的精准管理提供新依据，强调对病程长、感染时间久的患者需重点防控，未来需扩大样本验证蛋白质标志物的预测价值。