血浆D-二聚体与纤维蛋白原在特发性炎症性肌病中的临床意义及细胞因子相关性研究

本文聚焦特发性炎症性肌病（IIM）的炎症-凝血交互机制，通过横断面研究发现患者血浆D-二聚体（D-dimer）、纤维蛋白原（FIB）及IL-6/IL-8等细胞因子显著升高，且D-dimer与肌酶（ALT/AST/LDH）、炎症指标（ESR/ferritin）及肌肉力量评分（MMT8）显著相关。研究首次揭示D-dimer与IL-1β/IL-6/IL-8/IL-18的正相关性，为IIM疾病活动度评估提供了新型生物标志物组合。

　　

研究背景

特发性炎症性肌病（IIM）是一组累及肌肉、皮肤和肺部的自身免疫性疾病，其发病机制涉及T细胞、B细胞等免疫细胞及其分泌的细胞因子异常活化。近年研究发现，炎症与凝血系统存在密切交互——炎症可激活凝血级联反应，而凝血产物又能加剧炎症反应，形成恶性循环。本研究首次系统探讨了IIM患者血浆D-dimer、FIB与细胞因子的相关性，为临床评估疾病活动度提供新视角。

研究方法

研究纳入50例符合2017年EULAR/ACR分类标准的IIM患者（含21例皮肌炎DM、21例抗合成酶综合征ASS）和50例健康对照。通过自动化凝血分析仪检测血浆D-dimer和FIB水平，采用ELISA法测定血清IL-1β、IL-6、IL-8、IL-18、TNF-α和IFN-γ浓度。统计分析采用Spearman相关性检验，并依据是否合并间质性肺病（ILD）进行亚组分析。

关键发现

凝血指标异常：IIM组D-dimer中位数达0.67 mg/L（对照组0.19 mg/L，p<0.001），FIB水平亦显著升高（3.44 g/L vs 2.94 g/L）。值得注意的是，DM患者的D-dimer水平（1.06 mg/L）显著高于ASS组（0.48 mg/L），提示DM可能存在更显著的血管内皮损伤。

细胞因子风暴：所有检测细胞因子在IIM组均显著增高，其中IL-6中位数达43.61 pg/mL（对照组20.94 pg/mL），IFN-γ高达748.90 pg/mL（对照组449.70 pg/mL），证实IIM存在广泛的炎症网络激活。

临床相关性：

• D-dimer与肌肉损伤标志物呈正相关：AST（r=0.414）、LDH（r=0.371）

• 与炎症指标显著相关：ESR（r=0.366）、铁蛋白（r=0.421）

• 与肌力评分MMT8呈负相关（r=-0.374），提示凝血异常可能加重肌肉功能障碍

• 首次发现D-dimer与促炎细胞因子存在剂量效应：IL-8（r=0.347）、IL-18（r=0.333）

ILD亚组特征：35例合并ILD的患者表现出独特的免疫特征——血清IFN-γ水平（759.30 pg/mL）显著高于非ILD组（662.20 pg/mL，p=0.022），而凝血指标无组间差异，提示ILD发病可能更依赖特定细胞因子而非凝血途径。

机制探讨

研究揭示了"细胞因子-凝血-肌肉损伤"的潜在作用链条：IL-1β/IL-6等可通过激活血管内皮细胞、促进血小板聚集等途径诱发高凝状态；反之，D-dimer作为纤维蛋白降解产物又能刺激单核细胞释放更多IL-1β/IL-6，形成正反馈循环。特别值得注意的是，IL-18可能通过NF-кB通路导致内皮功能紊乱，这为解释IIM患者微血栓形成提供了新机制。

临床启示

1. 诊断价值：D-dimer与FIB作为常规检测指标，联合IL-6/IL-8可构建IIM疾病活动度评估模型

2. 治疗策略：对于D-dimer显著升高的DM患者，需警惕内皮损伤风险；而ILD患者可能更需靶向IFN-γ通路

3. 研究局限：单中心设计和小样本量可能影响亚组分析效力，未来需多中心验证

结论展望

本研究首次系统阐明了IIM患者凝血功能异常与细胞因子网络的交互作用，为开发新型生物标志物和靶向治疗策略奠定基础。后续研究可深入探索IL-18/IFN-γ在肺纤维化中的具体机制，以及抗凝治疗在特定IIM亚群中的潜在应用价值。