METTL3通过AK4-AKT通路调控哮喘气道重塑的机制研究

《Journal of Asthma》：The impact of m6A methyltransferase METTL3 on airway remodeling in bronchial asthma

来自国内的研究人员针对哮喘气道重塑的分子机制展开研究，发现甲基转移酶样蛋白3（METTL3）通过调控腺苷酸激酶4（AK4）和蛋白激酶B（AKT）通路抑制气道平滑肌增生。该研究利用基因敲除小鼠模型结合RNA测序技术，揭示METTL3缺失可显著减轻气道炎症和纤维化，为哮喘治疗提供新靶点。

　　

甲基转移酶样蛋白3（METTL3）在哮喘气道重塑中的作用机制取得重要突破！研究发现，敲除METTL3基因的小鼠模型中，气道炎症细胞浸润、胶原纤维沉积和平滑肌增生均显著减轻。通过RNA测序（RNA-seq）技术，科研人员发现腺苷酸激酶4（AK4）等增殖相关基因表达上调，京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析显示这些基因主要富集在磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/AKT信号通路。

5-乙炔基-2'-脱氧尿苷（EdU）实验证实，METTL3敲除可有效抑制细胞增殖。Western blot结果更显示：与对照组相比，METTL3敲除组肺组织中AK4表达升高，而磷酸化AKT（p-AKT）水平降低。这些发现揭示了METTL3通过调控AK4-AKT信号轴影响气道平滑肌增生的分子机制，为开发靶向METTL3的哮喘治疗策略提供了重要理论依据。