RNA结合蛋白介导的选择性剪接调控网络在哮喘发病中的作用机制研究

支气管哮喘(BA)的治疗关键在于加速嗜酸性粒细胞凋亡。为揭示其分子机制，研究人员通过分析不同严重程度患者支气管肺泡灌洗液细胞的RNA-seq数据，运用PCA分析差异基因剪接比率，鉴定出9个高表达选择性剪接事件(ASEs)和9个关键RNA结合蛋白(RBPs)。研究发现A3SS和A5SS事件发生率与BA严重程度显著相关，且部分AS基因富集于凋亡和炎症相关通路。特别值得注意的是PCBP4和RPS29等RBPs及A5SSs可能成为BA潜在治疗靶点。该研究为哮喘治疗提供了新的分子干预策略。

　　这项开创性研究深入解析了RNA结合蛋白(RBPs)在支气管哮喘(BA)发病中的调控机制。通过分析不同严重程度BA患者支气管肺泡灌洗液细胞的转录组测序(RNA-seq)数据，研究人员首先对差异表达基因(DEGs)的剪接比率进行主成分分析(PCA)。研究团队创新性地将样本中的DEGs与已知RBP基因进行重叠分析，系统研究了RBP调控的差异表达AS基因的GO功能。

令人振奋的是，研究鉴定出9个高表达的选择性剪接事件(ASEs)，其中A3SS(Alt 3'剪接位点)和A5SS(Alt 5'剪接位点)发生率最高，且与BA严重程度显著相关。通过构建RBP-AS-GO调控网络，发现部分AS基因显著富集于凋亡和炎症相关通路。特别引人注目的是，研究筛选出9个关键RNA结合蛋白(RBPs)，其在两组数据集中的表达水平高度一致，且能显著增加相关基因的AS事件发生率。

这项研究提出了突破性假说：RBPs通过调控AS影响重症哮喘患者的细胞凋亡和炎症过程。其中PCBP4和RPS29等RBPs以及A5SSs被预测为BA治疗的潜在靶点，为开发新型哮喘治疗策略提供了重要理论依据。研究采用的创新方法包括差异基因剪接比率PCA分析、RBP-AS-GO网络构建等，为哮喘分子机制研究开辟了新思路。