TACE联合仑伐替尼与PD-1抑制剂治疗乙肝病毒相关不可切除肝细胞癌的疗效分析：HBV-DNA水平对预后的影响

本文探讨了TACE（经动脉化疗栓塞）、仑伐替尼（Lenvatinib）和PD-1抑制剂三联疗法治疗乙肝病毒（HBV）相关不可切除肝细胞癌（u-HCC）的疗效，重点分析了HBV-DNA水平对患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的影响。研究发现，HBV-DNA>1000 IU/mL与较差的预后显著相关，提示临床需积极控制高病毒载量。研究为优化HBV相关u-HCC的联合治疗方案提供了重要依据。

　　

Abstract

本研究回顾性分析了2020年1月至2024年1月襄阳市中心医院收治的95例HBV相关u-HCC患者，探讨三联疗法（TACE+仑伐替尼+PD-1抑制剂）的疗效与HBV-DNA水平的关系。结果显示，低HBV-DNA组（≤1000 IU/mL）的中位PFS和OS分别为10.00个月和25.03个月，显著优于高HBV-DNA组（>1000 IU/mL）的7.23个月和15.00个月（P均<0.05）。此外，低病毒载量组的客观缓解率（ORR）达85.37%，显著高于高病毒载量组的64.81%（P=0.024）。

Patients and Methods

患者分为低HBV-DNA组（41例）和高HBV-DNA组（54例），两组基线特征无显著差异。治疗方案包括传统TACE（使用伊达比星/奥沙利铂+碘油栓塞）、仑伐替尼口服（按体重调整剂量）及PD-1抑制剂（如信迪利单抗）静脉注射。主要终点为PFS和OS，次要终点包括ORR。

Results

多因素Cox回归分析显示，HBV-DNA>1000 IU/mL、门静脉癌栓（PVTT）和甲胎蛋白（AFP）>400 ng/mL是PFS的独立危险因素（HR分别为1.798、2.147和1.977）。PVTT患者因肿瘤侵袭性强和门静脉营养供应加速进展，而高AFP通过抑制免疫细胞功能促进肿瘤恶化。

Discussion

三联疗法的高ORR（73.68%）和PFS（8.53个月）可能源于TACE的局部杀伤、仑伐替尼的免疫调节及PD-1抑制剂的协同作用。HBV-DNA高水平通过促进肝炎活动、上调促癌因子（如HBx蛋白）及诱导染色体不稳定性恶化预后。既往研究支持TACE后HBV再激活与生存率下降相关，与本结论一致。

局限性

本研究为回顾性单中心设计，样本量较小，未来需多中心前瞻性验证。建议延长随访至5年，进一步评估长期生存率。

结论

对于HBV相关u-HCC，三联疗法中HBV-DNA>1000 IU/mL、PVTT和高AFP提示预后不良，临床需优先控制病毒载量并个体化调整方案。