电针联合帕瑞昔布通过COX-2/NF-κB/NLRP3通路调控原发性痛经炎症反应的机制研究

本研究通过建立原发性痛经（PDM）大鼠模型，首次揭示电针（EA）联合帕瑞昔布通过抑制COX-2/NF-κB/NLRP3炎症通路，显著降低前列腺素F2α（PGF2α）和白细胞介素（IL-1β、IL-18）水平，同时上调PGE2表达，为PDM的非药物干预提供新靶点。

　　

摘要

研究团队通过苯甲酸雌二醇联合催产素诱导建立原发性痛经（PDM）大鼠模型，系统评估电针（EA）、帕瑞昔布（COX-2抑制剂）及其联合干预对疼痛行为、子宫内膜病理及COX-2/NF-κB/NLRP3信号通路的影响。

材料与方法

实验选用60只雌性SD大鼠，分为盐水对照组、模型组、EA组、帕瑞昔布组、EA+帕瑞昔布组和布洛芬阳性对照组。通过记录扭体反应次数、潜伏期及病理评分，结合HE染色、透射电镜（TEM）观察子宫内膜超微结构，ELISA检测血清和子宫组织前列腺素E₂（PGE₂）与PGF_2α水平，Western blot和免疫荧光分析NF-κBp65核转位及COX-2、NLRP3等蛋白表达。

结果

1. 行为学改善：EA组扭体次数较模型组减少47.3%，潜伏期延长2.1倍（P<0.01），效果与帕瑞昔布相当。

2. 病理缓解：EA干预后子宫内膜水肿和中性粒细胞浸润显著减轻，病理评分降低62%（P<0.01）。TEM显示线粒体肿胀和粗面内质网脱颗粒现象改善。

3. 前列腺素调控：EA组子宫PGF_2α水平下降38.5%，PGE₂升高2.3倍（P<0.01），呈现与布洛芬相似的调节趋势。

4. 信号通路抑制：

   • COX-2蛋白表达下调74%（P<0.01）

   • NF-κBp65磷酸化水平降低61%

   • NLRP3炎症小体组件（ASC、caspase-1）及下游IL-1β、IL-18表达量减少50%-65%

5. 协同效应：EA+帕瑞昔布组对COX-2的抑制率达89%，显著优于单药治疗（P<0.01）。

讨论

研究发现PDM发病新机制：COX-2通过正反馈激活NF-κB信号，促进NLRP3炎症小体组装，最终导致IL-1β/IL-18释放。电针通过双重调控：

1. 上游抑制：降低COX-2表达，减少PGF_2α合成

2. 下游阻断：抑制NF-κB核转位，阻断NLRP3/caspase-1活化

   联合帕瑞昔布可减少NSAIDs用量，避免胃肠道副作用，为临床提供"针药结合"新策略。

结论

本研究首次阐明COX-2/NF-κB/NLRP3通路在PDM中的核心作用，证实电针可通过多靶点调控该通路，其与帕瑞昔布联用具有协同抗炎效应，为开发低毒性的PDM治疗方案奠定理论基础。