电针联合帕瑞昔布通过调控COX-2/NF-κB/NLRP3通路缓解原发性痛经的机制研究

这篇研究通过多中心随机双盲对照试验，揭示了电针（EA）联合帕瑞昔布通过抑制COX-2/NF-κB/NLRP3炎症通路，显著改善原发性痛经（PDM）模型大鼠的疼痛行为和子宫病理损伤。研究发现，干预组能下调PGF2α、上调PGE2水平，并减少NF-κB核转位及NLRP3炎症小体激活，为PDM的靶向治疗提供了新策略。

　　

摘要

原发性痛经（PDM）是困扰全球50%-90%女性的常见妇科疾病，传统非甾体抗炎药（NSAIDs）虽能缓解症状，但存在胃肠道副作用。本研究创新性探索电针（EA）联合帕瑞昔布通过调控环氧合酶-2（COX-2）/核因子κB（NF-κB）/NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症通路的作用机制，为PDM治疗提供更安全有效的方案。

材料与方法

实验采用雌性SD大鼠建立PDM模型，分为盐水组、模型组、EA组、帕瑞昔布组、EA+帕瑞昔布组和布洛芬阳性对照组。通过皮下注射苯甲酸雌二醇联合腹腔注射催产素诱导痛经反应，干预10天后评估扭体行为、子宫组织病理学及超微结构，并检测血清和子宫组织中前列腺素E₂（PGE₂）、前列腺素F_2α（PGF_2α）水平，以及COX-2、磷酸化NF-κBp65、NLRP3炎症小体等相关蛋白表达。

结果

行为学与病理改善

模型组大鼠扭体次数较盐水组显著增加（P<0.01），而EA和药物干预组均能减少扭体反应（P<0.05）。HE染色显示，模型组子宫内膜上皮坏死、水肿及中性粒细胞浸润，EA组仅见轻度水肿，联合治疗组病理损伤最轻。透射电镜观察到EA组线粒体膜损伤和粗面内质网（RER）脱颗粒显著改善。

炎症介质调控

模型组PGF_2α水平升高而PGE₂降低（P<0.01），EA干预后该趋势逆转。Western blot显示模型组COX-2蛋白表达激增，EA+帕瑞昔布组抑制效果最优（P<0.01）。免疫荧光证实EA减少NF-κBp65核转位率（47.2% vs 模型组68.5%），且联合治疗优于单药（P<0.05）。

信号通路抑制

NLRP3炎症小体通路关键蛋白（ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18）在模型组高表达，EA干预后均显著下调（P<0.01）。值得注意的是，EA+帕瑞昔布对IL-18的抑制率达62.3%，提示协同抗炎作用。

讨论

本研究首次阐明EA通过多靶点调控COX-2/NF-κB/NLRP3轴缓解PDM的机制：

1. 前列腺素平衡：EA纠正PGF_2α/PGE₂比值，减轻子宫缺血性疼痛；

2. 信号级联抑制：阻断COX-2诱导的NF-κB磷酸化及核转位，减少NLRP3炎症小体组装；

3. 协同效应：EA与帕瑞昔布联合可降低布洛芬用量，规避胃肠道副作用。

结论

该研究为PDM的临床治疗提供新思路：电针可作为NSAIDs的替代或辅助疗法，其与COX-2抑制剂的协同作用有望成为精准抗炎策略。未来需进一步探索针刺参数优化及长期疗效评估。