综述：基于β-TCP的复合支架增强骨修复：设计策略与生物学机制综述

这篇综述探讨了多能基质细胞（MSCs）与透明质酸（HA）联合治疗膝骨关节炎（OA）的潜力，通过动物模型验证了商用HA（Monovisc）对MSCs活性及关节再生的影响，结论表明该HA未能显著改善关节完整性，为临床选择载体材料提供了重要参考。

　　

Abstract

多能基质细胞（MSCs）作为治疗肌肉骨骼疾病的潜在手段，其临床应用面临细胞滞留和存活率低的挑战。透明质酸（HA）作为关节润滑剂被广泛使用，本研究通过大鼠OA模型评估了MSCs与商用HA（Monovisc）联用的效果。

Introduction

膝OA占所有OA病例的4/5，患者生活质量显著下降。MSCs因其分化能力和免疫调节特性被用于再生治疗，但注射后细胞易流失且易受炎症环境影响。HA作为天然关节成分，可能通过延长细胞滞留时间增强疗效。

Methods

大鼠骨髓MSCs与Monovisc混合后检测细胞活性（钙黄绿素AM/溴化乙锭染色）及基因表达（qRT-PCR）。OA模型通过内侧半月板失稳手术建立，分为四组：空白对照、MSCs单独、HA单独、MSCs+HA联合治疗。6周后通过疼痛评分、OARSI组织学评分及免疫组化（胶原II、ADAMTS5、MMP-13）评估效果。

Results

细胞活性与形态：HA中MSCs存活率略降（37°C下48小时存活率90%），室温下更易聚集。

基因表达：HA组MSCs标志物（CD29、CD44、CD90）表达升高，但成骨标志物（RUNX2、ALPL）未检出。

动物模型：HA单独组短暂缓解疼痛（2周），但各组6周后疼痛评分无差异。组织学显示所有治疗组均未显著改善软骨缺损或关节表面粗糙度，OARSI评分无统计学差异。

Discussion

高分子量HA（2.5 MDa）虽延长载体滞留时间，但未协同增强MSCs疗效。对比既往研究，定制化交联HA微球可能更适于细胞递送。商用HA的机械特性或抑制MSCs旁分泌效应，提示载体设计需兼顾流变学与生物相容性。

Conclusion

当前商用HA未能提升MSCs治疗OA的效果，未来需开发针对性载体以优化细胞保留与功能维持。

缩略词表

ACAN（Aggrecan）、ADAMTS5（金属蛋白酶）、ALPL（碱性磷酸酶）、COL2A1（II型胶原）、OARSI（国际骨关节炎研究学会评分）等术语贯穿全文，为理解机制提供关键索引。