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综述:乳腺癌与炎症的深度解析及传统与新型甾体药物的治疗策略
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年07月16日 来源:Advances in Biological Regulation CS8.9
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这篇综述系统探讨了炎症在乳腺癌发生发展中的关键作用,聚焦传统糖皮质激素(GCs)与新型选择性糖皮质激素受体调节剂(SGRMs)在围治疗期的应用。文章揭示了NF-κB/STAT3/COX-2通路在肿瘤微环境中的调控机制,提出个性化甾体疗法联合化疗/放疗/免疫治疗的创新策略,为平衡抗炎疗效与减少治疗抵抗性提供重要见解。
炎症与乳腺癌的致命共舞
肿瘤微环境中持续的炎症反应被证实是乳腺癌恶性进展的"帮凶"。促炎因子通过激活NF-κB和STAT3等关键通路,不仅促进癌细胞增殖和血管生成,还帮助肿瘤逃避免疫监视。值得注意的是,肥胖患者的系统性炎症状态与乳腺癌不良预后显著相关,这揭示了代谢炎症与癌症的复杂关联。
传统甾体药物的双刃剑效应
糖皮质激素作为临床常用抗炎剂,在缓解化疗相关水肿和过敏反应方面效果显著。然而长期使用可能导致免疫抑制、血糖异常和骨质疏松等副作用,更棘手的是其可能通过糖皮质激素受体(GR)介导的复杂机制,在某些情况下反而加速肿瘤转移。
精准打击的新型甾体武器
新一代选择性糖皮质激素受体调节剂(SGRMs)展现出独特优势:既能靶向抑制促肿瘤炎症,又避免了传统甾体药物的全身性副作用。实验显示,某些SGRMs可特异性阻断IL-6/JAK/STAT3通路,显著降低肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的促癌活性。
围治疗期的时序艺术
术前使用地塞米松预处理可降低手术应激导致的炎症风暴,而术后低剂量维持方案则能有效控制癌性疼痛。特别值得注意的是,在放疗期间联用甲基强的松龙可减轻放射性肺炎发生率,但需警惕其可能削弱PD-1抑制剂疗效的风险。
联合治疗的协同之道
在HER2阳性乳腺癌中,曲妥珠单抗联合泼尼松龙方案显示出增强抗体依赖性细胞毒性(ADCC)的独特效果。而三阴性乳腺癌患者中,SGRMs与PARP抑制剂的组合正在临床试验中验证其逆转化疗耐药的潜力。
未来方向的精准导航
液体活检技术正推动炎症相关生物标志物(如IL-8、TGF-β)的实时监测成为可能。基于人工智能的炎症评分系统有望实现甾体药物的动态剂量调整,而器官芯片技术则为筛选患者特异性抗炎方案提供了新平台。
临床转化的现实挑战
尽管前景广阔,但甾体药物的时辰给药策略、肿瘤微环境pH响应型制剂开发,以及炎症-代谢重编程的交互机制等科学问题仍需突破。最新研究表明,肿瘤内GR亚型的空间异质性可能是导致治疗响应差异的关键因素。
这些发现为开发时空特异性甾体治疗方案提供了分子基础,也预示着乳腺癌炎症靶向治疗即将进入精准调控的新纪元。
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