普拉曲沙（PDX）在体外和体内高效抑制猴痘病毒（MPXV）复制的研究

为解决猴痘病毒（MPXV）治疗药物短缺及现有疗法局限性问题，研究人员开展普拉曲沙（PDX）抗MPXV活性研究。通过体外实验和西班牙睡鼠（Dryomys nitedula）模型证实，PDX在极低浓度（10 nM）下显著抑制MPXV复制，降低多器官病毒载量。该研究为MPXV感染提供了新型抗叶酸类候选药物，具有重要临床转化潜力。

　　

猴痘病毒（MPXV）作为正痘病毒属成员，近年来因全球多国暴发疫情被世界卫生组织列为国际关注的公共卫生紧急事件（PHEIC）。尽管已有特考韦瑞（tecovirimat）等药物获批，但其临床疗效和耐药性问题尚未完全阐明。面对这一挑战，长春兽医研究所的研究团队将目光投向抗叶酸药物——普拉曲沙（PDX）。这种第四代叶酸拮抗剂原本用于治疗外周T细胞淋巴瘤，但其广谱抗病毒特性在VZV（水痘-带状疱疹病毒）中已得到验证。研究人员通过系统评估PDX对MPXV的抑制作用，为应对这场全球健康危机提供了新的解决方案。

研究团队首先采用Vero E6细胞系进行体外实验，通过细胞毒性测试确定非毒性浓度（10 nM），随后建立MPXV感染模型（1×10⁴ PFU，MOI=0.1）。体内实验选用西班牙睡鼠这一新型动物模型，在ABSL-3级生物安全实验室中完成药物干预和病毒载量检测。

PDX was a potent anti-MPXV agent

通过对比五种抗叶酸化合物，PDX展现出最强的MPXV抑制效果。体外实验显示，PDX处理组病毒复制被抑制超过90%，且显著降低病毒基因（如F13L）表达。透射电镜观察到PDX能破坏病毒粒子组装过程。

Discussion

PDX通过双重机制发挥作用：一方面竞争性抑制二氢叶酸还原酶（DHFR），阻断病毒DNA合成；另一方面干扰p37蛋白功能，抑制病毒出芽。与特考韦瑞相比，PDX对MPXV CB和WA两个分支均有效，且未发现交叉耐药性。

该研究的突破性在于首次证实抗叶酸药物对MPXV的广谱抑制作用。西班牙睡鼠模型的成功应用为抗MPXV药物评价提供了新工具。从临床转化角度看，PDX作为已获批药物，其安全性数据可加速MPXV适应症开发进程。研究团队特别指出，PDX在10 nM浓度下即显示显著效果，这一剂量远低于抗癌治疗用量，预示其可能具有更佳的安全性。这些发现为应对当前MPXV疫情提供了重要科学依据，也为开发抗正痘病毒药物开辟了新路径。