轻度行为损害与皮层变薄：东南亚人群早期神经退行性病变的生物标志物研究

推荐：本研究针对神经退行性疾病早期诊断难题，通过分析969名东南亚社区人群的轻度行为损害检查表（MBI-C）与皮层厚度MRI数据，首次揭示异常信念（Belief）亚域评分与右侧半球颞叶、顶叶及岛叶皮层变薄显著相关（FDR校正后p≤0.045），为MBI作为阿尔茨海默病早期行为标志物提供了跨种族结构影像证据。

　　

在老龄化社会背景下，阿尔茨海默病（AD）等神经退行性疾病的早期诊断面临重大挑战。传统认知评估往往在脑结构已发生不可逆损伤时才检测到异常，而神经精神症状（NPS）如抑郁、妄想等可能在认知衰退前数年就已出现。这引发了一个关键科学问题：行为异常能否反映潜在的神经退行性病变？近年来，轻度行为损害（Mild Behavioral Impairment, MBI）作为AD前驱期的新型表型标志物备受关注，但其与脑结构变化的关联机制在亚洲人群中尚未明确。

新加坡国立大学杜克医学院（Duke-NUS Medical School）的研究团队在《Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging》发表了一项突破性研究。他们利用新加坡生物标志物与认知研究（BIOCIS）队列的969名参与者（平均年龄61.99岁），通过自我报告式MBI-C量表和FreeSurfer处理的3T MRI皮层厚度数据，首次系统揭示了东南亚人群中行为异常与特定脑区萎缩的关联模式。

研究采用三大关键技术：1）基于社区的多认知状态分层设计（认知正常CN、主观认知下降SCD、轻度认知障碍MCI）；2）标准化MBI-C量表评估持续6个月以上的五大行为域症状；3）FreeSurfer v7.2.0全自动皮层厚度分析，重点考察34个Desikan-Killiany图谱脑区。所有分析均校正年龄、教育程度、APOE ε4状态及蒙特利尔认知评估（MoCA）得分。

【结果】

1. 参与者特征：SCD组在MBI-C总分（3.93±7.088）及兴趣、情绪、控制等亚域得分上均显著高于CN和MCI组（p<0.001），提示主观认知抱怨者可能存在行为症状放大效应。

2. 皮层厚度差异：右侧半球颞叶（p<0.001）、顶叶（p<0.001）和岛叶（p=0.002）皮层厚度随认知状态恶化呈梯度下降，而左侧仅颞叶（p<0.001）和岛叶（p<0.001）显著。

3. 关键发现：MBI-C信念亚域评分每增加1分，右侧半球整体皮层厚度减少0.01768mm（p=0.035）。经FDR校正后，右侧颞上沟后岸（β=-0.020，p=0.042）、梭状回（β=-0.021，p=0.042）等5个颞叶亚区，以及顶下小叶（β=-0.021，p=0.039）和岛叶（β=-0.01736，p=0.037）变薄仍保持显著关联。

【讨论与意义】

这项研究首次在东南亚人群中证实，MBI-C评估的异常信念与右侧优势的皮层变薄密切相关，这些脑区涉及记忆整合（颞叶）、空间感知（顶叶）和情绪调节（岛叶）。特别值得注意的是：1）右侧半球对行为症状更具预测力，支持"右侧老化假说"；2）SCD组行为症状报告更突出，可能反映疾病前驱期的代偿性警觉；3）自我报告式MBI-C在社区筛查中展现出实用价值。

该成果为AD的早期诊断提供了重要启示：行为异常可能是神经元丢失的"晴雨表"，尤其当异常信念出现时，应警惕右侧颞顶叶网络退行性病变。未来研究需结合tau-PET等分子影像技术，揭示行为-结构关联背后的病理机制。临床实践中，将MBI-C与简易认知测试组合使用，或可提升基层医疗对高风险个体的识别效率。