基于多尺度一致性对抗学习的半监督医学图像分割方法研究及其在MRSA治疗中的应用

针对MRSA耐药性威胁，研究人员开发了新型TPP-HK共轭物作为膜靶向抗菌剂。通过结构优化获得先导化合物TH16（MIC=2μg/mL），证实其通过破坏细菌膜结构和升高ROS水平发挥快速杀菌作用，且耐药性发生率低。该研究为开发抗MRSA新型抗生素提供了创新策略。

　　

随着多重耐药菌(MDR)感染成为全球健康危机，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)每年直接导致20万人死亡。现有抗生素因耐药性失效，开发具有新机制的抗MRSA药物迫在眉睫。细菌细胞膜因富含阴离子磷脂而带负电的特性，为阳离子抗菌剂提供了作用靶点。重庆医科大学等机构的研究人员创新性地将线粒体靶向基团三苯基膦(TPP)与天然产物和厚朴酚(HK)结合，构建了一系列TPP-HK共轭物，相关成果发表于《Biomedical Signal Processing and Control》。

研究采用Steglich酯化反应合成TPP-HK共轭物，通过核磁共振(NMR)和傅里叶变换离子回旋共振质谱(FT-ICR MS)进行结构表征。抗菌活性测试选取MRSA标准菌株，结合时间-杀菌曲线和耐药性频率实验评估效果，并采用荧光探针法检测活性氧(ROS)水平变化。

【合成与结构优化】通过四类合成路线获得不同碳链长度的TPP-HK共轭物，结构-活性关系(SAR)分析显示C16烷基链的TH16抗菌活性最优（MIC=2μg/mL），较母体HK提升64倍。

【抗菌机制】TH16通过TPP阳离子与细菌膜静电作用及HK疏水插入双重机制破坏膜完整性，透射电镜观察到细菌膜结构崩解。同时引起胞内ROS水平升高3.8倍，形成氧化应激杀伤。

【耐药性评估】连续传代30代后，MRSA对TH16的MIC仅增加2倍，显著低于临床抗生素万古霉素（16倍），耐药突变频率低于10^-9。

该研究证实TPP-HK共轭物通过创新性的膜靶向机制克服耐药性，TH16的快速杀菌特性（4小时内杀灭99.9%细菌）和低耐药风险，为抗MRSA药物开发提供了新范式。国家自然科学基金等项目的支持推动了这项具有转化潜力的研究，其设计策略可拓展至其他膜靶向抗菌剂开发。