综述：心脏肿瘤学中双向相互作用对心血管疾病新型治疗策略的启示：JACC心脏肿瘤学入门

这篇综述系统阐述了心衰（HF）与癌症的复杂双向关系，揭示了二者通过炎症因子（如IL-1α、IL-13）、免疫调节（巨噬细胞极化）和代谢紊乱等共享机制相互影响。创新性提出肿瘤微环境可能通过F480+CD206+修复型巨噬细胞改善心功能，为心血管疾病（CVD）和肿瘤的联合治疗提供新思路。

　　

共享风险因素与重叠机制

心衰（HF）与癌症作为全球两大死亡原因，存在令人惊讶的生物学对话。吸烟、肥胖、糖尿病等共同危险因素通过触发炎症反应和氧化应激，为心肌重构和肿瘤进展创造相似微环境。特别值得注意的是，肿瘤来源的白细胞介素-1α（IL-1α）可远程破坏心脏脂肪酸代谢，这种代谢重编程现象在白血病患者接受柔红霉素（DNR）化疗时尤为显著。

药物治疗：心脏-肿瘤串扰的调控枢纽

抗癌药物心脏毒性机制研究取得突破，发现化疗药物通过肿瘤衍生因子间接损伤心功能。更具启示性的是，传统心衰药物如β受体阻滞剂、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制剂等显示出潜在抗癌特性。这种双向调节特性提示，药物开发需同时考量对心脏和肿瘤微环境的综合影响。

心血管疾病加速肿瘤进展与转移

小鼠模型研究揭示惊人发现：压力负荷诱导的心肌肥厚（通过TAC手术）竟能使乳腺肿瘤体积增大2-3倍。这种促瘤效应不依赖适应性免疫，而是由骨膜素（periostin）等分泌蛋白介导。更引人注目的是，转录因子ATF3过表达的心肌肥厚模型同样证实，心脏与肿瘤通过循环生长因子建立"远程通讯"系统。

肿瘤生长对心功能的反向调节

科学界首次观察到肿瘤可能"保护"衰竭心脏的现象：携带乳腺肿瘤的小鼠心脏纤维化减少40%，收缩功能显著改善。机制解析显示，肿瘤微环境促使心脏巨噬细胞向F480⁺CD206⁺修复表型转化。杜氏肌营养不良症（MDX）模型进一步证实，这种保护作用具有全身性特征，伴随循环中粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和IL-13水平升高。

免疫系统：心脏-肿瘤对话的核心媒介

慢性炎症和免疫失调构成两大疾病的共同病理基础。肿瘤相关巨噬细胞的精妙调控成为治疗新靶点：重组IL-13治疗可模拟肿瘤的保护效应，但在巨噬细胞特异性敲除小鼠中失效。不过研究也发现矛盾现象，乳腺癌来源的小细胞外囊泡（sEVs）能直接损伤心肌细胞线粒体功能，提示不同肿瘤类型可能存在截然不同的心脏调控模式。

这些发现颠覆了传统单病种治疗范式，为开发既能保护心脏又能抑制肿瘤的"双效药物"奠定理论基础。特别是针对巨噬细胞极化和IL-13通路的干预策略，或将成为未来心脏肿瘤学领域最具前景的研究方向。