综述：调节性T细胞分化与功能的内在错误

（编辑推荐）本综述系统阐述了调节性T细胞（Treg）在免疫耐受中的核心作用，聚焦于因FOXP3、CTLA4等基因突变导致的先天性免疫错误（IEI/Tregopathies），揭示了这些靶点通路在自身免疫疾病中的独特与共性机制，为免疫调控网络研究提供新视角。

　　

Abstract:

调节性T细胞（Treg）通过维持外周免疫耐受和促进组织稳态，成为免疫调控的关键执行者。近年来，一类以Treg细胞分化与功能障碍为特征的先天性免疫错误（Inborn Errors of Immunity, IEI）——即"Tregopathies"的发现，为理解其生物学机制提供了重要线索。

基因突变与表型关联

研究表明，FOXP3、CTLA4、IL2RA/IL2RB（白细胞介素2受体亚基）、BACH2、IKAROS（IKZF1）、STAT3、LRBA和DEF6等基因突变可导致Treg细胞发育或功能缺陷。这些突变虽引发共性的免疫失调和自身免疫表型，如FOXP3缺陷引发的IPEX综合征（免疫失调-多内分泌病-肠病-X连锁综合征），但不同基因突变往往伴随特异性临床表现：CTLA4单倍剂量不足患者易发生淋巴增殖和低丙种球蛋白血症，而STAT3功能增益突变则与早发性自身免疫性糖尿病相关。

关键通路解析

• IL-2信号轴：IL2RA/IL2RB突变直接损害Treg细胞存活所需的IL-2信号传导

• CTLA4内稳态：CTLA4和LRBA（一种调控CTLA4循环的蛋白）缺陷导致Treg抑制功能丧失

• 表观遗传调控：BACH2通过氧化应激响应元件调控Treg可塑性

• STAT3双向效应：STAT3功能缺失或增益均可能破坏Treg/Th17平衡

临床启示

Tregopathies研究不仅揭示了免疫检查点的精细调控机制，还为开发靶向治疗提供方向：如CTLA4-Ig融合蛋白（阿巴西普）已用于LRBA缺陷患者，而低剂量IL-2疗法在FOXP3突变患者中显示出调节免疫平衡的潜力。未来需进一步探索不同Treg亚群在组织特异性免疫微环境中的作用。