综述：紫杉醇纳米制剂的进展：体内治疗效果和安全性增强的系统评价

这篇综述系统评价了紫杉醇（PTX）纳米制剂（NFs）在增强抗癌疗效和降低毒性方面的最新进展。通过文献计量学方法分析了2712篇论文，重点评估了66项体内研究，证实纳米载体（如聚合物胶束、脂质体）通过被动靶向（EPR效应）和主动靶向策略显著提高PTX的肿瘤蓄积性，同时减少传统制剂（如Taxol?）因Cremophor? EL（CrEL）导致的过敏和神经毒性。未来需推动刺激响应型和主动靶向NFs的临床转化。

　　

Abstract

紫杉醇（PTX）作为广谱抗癌药物，因水溶性差和溶剂毒性（如CrEL）面临临床应用瓶颈。纳米技术通过构建聚合物纳米粒（NPs）、胶束（如Genexol-PM?）和脂质体（如Lipusu?）等载体，显著提升PTX的肿瘤靶向性，延长半衰期并降低毒性。EPR效应和主动靶向配体（如叶酸）可增强肿瘤蓄积，而pH/酶响应型载体实现精准释放。

Introduction

全球癌症负担加剧，PTX作为一线化疗药物因CrEL溶剂引发过敏和神经毒性（发生率25–30%）。其代谢依赖CYP3A4/CYP2C8，非线性药动学加剧毒副作用。纳米化可规避CrEL，通过EPR效应提升疗效，但临床仍缺乏主动靶向制剂。

Methods

基于PRISMA指南筛选2712篇文献，纳入66项体内研究，涵盖乳腺癌、肺癌等啮齿类模型。数据来自ScienceDirect、Scopus和PubMed。

Passive Targeting

肿瘤血管高通透性和淋巴回流缺陷促成EPR效应。PTX-NPs（如PLGA纳米粒）在瘤内浓度较游离PTX提高3–5倍，且肝毒性降低。但被动靶向缺乏特异性，可能影响正常组织。

Active Targeting

转铁蛋白修饰的NPs通过受体介导内吞提升脑瘤递送效率；叶酸靶向使卵巢癌模型抑瘤率提升80%。但配体可能引发免疫原性，需优化偶联技术。

Safety Enhancement

39项研究证实NFs减轻骨髓抑制和神经毒性。聚乙二醇（PEG）涂层可延长循环时间，但需警惕"加速血液清除"现象。

Future Perspectives

需解决规模化生产、载体降解产物的安全性问题，并探索多靶点协同递送系统。临床转化需加强灵长类毒理研究。

（注：以上内容严格基于原文数据，未扩展非文献结论）