产前多氯联苯暴露与子代唇腭裂风险的关联性研究：一项基于胎盘组织的病例对照分析

本研究首次通过多中心病例对照设计（149例病例/292例对照），采用气相色谱-三重四极杆质谱技术检测胎盘组织中13种多氯联苯（PCBs），发现2,2′,5,5′-四氯联苯（PCB52）和3,4,4′,5-四氯联苯（PCB81）单暴露及混合物暴露均显著增加唇腭裂（CL/P）风险（OR=1.23-1.20），为环境污染物致畸机制提供新证据，对出生缺陷防控具有重要公共卫生意义。

　　

唇腭裂（CL/P）作为最常见的先天性颌面部畸形，全球发病率约1/700，不仅影响患儿进食、语言功能，还带来沉重的家庭和社会负担。尽管已知遗传因素和环境暴露共同致病，但环境污染物中持久性有机污染物的具体作用机制仍不明确。多氯联苯（PCBs）这类被禁40余年的工业化合物，因其稳定的化学性质仍在环境中持续存在，并通过食物链在人体脂肪组织蓄积。特别令人担忧的是，PCBs能穿透胎盘屏障，动物实验已证实其致畸性，但人类流行病学证据始终空白。

北京大学医学部的研究团队联合多家医疗机构，在《Journal of Environmental Sciences》发表的研究首次建立产前PCB暴露与人类CL/P风险的直接关联。研究依托中国出生缺陷监测系统，采用1:2匹配的病例对照设计（149例CL/P患儿/292例健康对照），通过气相色谱-三重四极杆质谱（GC-MS/MS）精准检测胎盘组织中13种PCB同系物，结合多污染物模型分析混合物效应。

【研究设计】研究人员从中国出生缺陷监测网络获取样本，严格匹配孕周、地域等混杂因素，采集胎盘组织作为胎儿暴露的直接证据。

【描述性统计】病例组父母年龄、教育水平显著高于对照组，且更多从事非农职业，提示社会人口学因素可能影响暴露模式。

【单暴露分析】发现PCB52（2,2′,5,5′-四氯联苯）和PCB81（3,4,4′,5-四氯联苯）胎盘浓度每增加1个单位，CL/P风险分别升高23%（OR=1.23, 95%CI:1.03-1.48）和20%（OR=1.20, 95%CI:1.03-1.41）。

【多污染物模型】贝叶斯核机回归等三种模型一致显示PCB混合物存在联合毒性效应，其中PCB52和PCB81贡献度最高，揭示传统单污染物评估可能低估实际风险。

【讨论】该研究突破性地将动物实验发现转化为人类证据，提出PCB可能通过干扰视黄酸信号通路或诱发氧化应激导致颌面发育异常。尽管胎盘组织检测优于传统血清学方法，但PCB在妊娠早期的动态分布仍需前瞻性研究验证。

这项研究不仅为CL/P的环境病因学填补关键证据，更警示当前环境治理的紧迫性——即使停用数十年的污染物仍在威胁下一代健康。研究结果直接支持《斯德哥尔摩公约》关于持久性有机污染物的管控要求，为公共卫生部门制定孕期环境暴露防控指南提供科学依据。未来需扩大样本量验证特定PCB同系物的致畸阈值，并探索基因-环境交互作用机制。