HIV感染者接种不同COVID-19疫苗后体液与细胞免疫应答的增强效应：真实世界研究

本研究针对HIV感染者(PLWH)接种mRNA与蛋白亚基COVID-19疫苗的免疫原性差异问题，通过前瞻性观察188名PLWH和192名非HIV受试者，发现mRNA加强针可诱导更高水平的抗刺突蛋白抗体(S-Ab)和中和抗体(Nu-Ab)活性，且同源mRNA三剂方案优于异源策略。该研究为免疫功能低下人群的疫苗接种策略提供了重要循证依据。

　　

随着Omicron变异株成为全球主导毒株，免疫功能低下人群对COVID-19疫苗的免疫应答差异成为关键科学问题。既往研究表明，HIV感染者(PLWH)接种疫苗后的血清转化率存在争议，且关于蛋白亚基疫苗与mRNA疫苗在PLWH中的比较数据有限。台湾地区自主研发的MVC-COV1901蛋白亚基疫苗作为地区性接种方案，其免疫效果亟待评估。

国立成功大学医院的研究团队开展了一项前瞻性观察研究，纳入188名PLWH和192名非HIV对照，系统评估了不同疫苗策略诱导的体液免疫（通过S-Ab和Nu-Ab检测）和细胞免疫（通过IFN-γ释放试验）。研究发现：1）PLWH的S-Ab水平显著低于非HIV人群；2）mRNA加强针较蛋白亚基疫苗诱导更高S-Ab滴度（8,709 vs 3,690 U/mL）和Nu-Ab阳性率（57% vs 32%）；3）同源mRNA三剂方案产生最强免疫应答；4）CD4⁺计数≥200细胞/μL的PLWH细胞免疫应答更优。该成果发表于《Journal of Microbiology, Immunology and Infection》，为免疫功能低下人群的精准免疫策略提供了重要依据。

关键技术方法包括：1）采用电化学发光法检测血清S-Ab和核衣壳抗体(NP-Ab)；2）基于假病毒中和试验(cPass)评估Nu-Ab活性；3）通过Covi-FERON ELISA检测IFN-γ释放反应；4）运用线性混合效应模型控制混杂因素。

主要研究结果：

1. 基线特征：PLWH组更年轻（中位年龄37岁）、男性为主（96%），98%患者CD4⁺≥200细胞/μL。

2. 体液免疫应答：mRNA疫苗初级系列诱导的S-Ab滴度显著高于ChAdOx1（3,323 vs 773 U/mL）。线性模型显示疫苗类型（mRNA最优）、接种后时间（负相关）和年龄（负相关）是主要影响因素。

3. 加强针效果：mRNA加强针的S-Ab中位数达8,709 U/mL，较蛋白亚基疫苗高2.4倍；同源mRNA三剂方案的S-Ab水平（15,490 U/mL）是异源方案的2.1倍。

4. 细胞免疫特征：88% PLWH显示IFN-γ反应性，但CD4⁺<200细胞/μL者反应率显著降低（83% vs 99%）。

讨论与意义：

该研究首次在Omicron流行背景下系统比较了PLWH接种不同技术路线疫苗的免疫特征。三个关键发现具有重要临床价值：1）验证了mRNA疫苗在PLWH中的免疫优势，支持优先选择；2）揭示了CD4⁺计数与细胞免疫的相关性，提示对低CD4⁺患者需额外加强；3）为资源有限地区选择蛋白亚基疫苗提供了效果参照。局限性包括男性样本偏倚、未评估长期免疫持久性等。这些发现为制定PLWH的个性化接种方案提供了高质量真实世界证据。