综述：癌症免疫治疗相关的神经肌肉并发症

这篇综述系统阐述了免疫检查点抑制剂（ICIs）和细胞免疫疗法引发的神经肌肉并发症（irAEs），重点解析了细胞毒性T细胞激活、促炎细胞因子释放和自身抗体产生三大机制，并提出了基于多学科协作的诊疗策略。文章强调早期识别重症肌无力（MG）、格林巴利综合征（GBS）等致死性并发症对改善患者预后的关键作用，为临床实践提供重要参考。

　　

癌症免疫治疗相关的神经肌肉并发症

摘要

免疫检查点抑制剂（ICIs）和细胞免疫疗法虽革新了癌症治疗，但可能引发涉及周围神经、肌肉和神经肌肉接头的免疫相关不良事件（irAEs）。神经肌肉并发症虽罕见（单药治疗<5%，联合治疗达14%），却可能致命。症状包括肌无力、感觉异常、吞咽困难等非特异性表现，早期诊断和干预对改善预后至关重要。

潜在机制

ICI相关神经肌肉irAEs的三大机制：

1. 抗原模拟与细胞毒性T细胞激活：ICI解除免疫抑制后，T细胞通过识别肿瘤与正常组织共有的抗原（如HMGCR、SRP）攻击自身组织。单细胞测序显示肌炎患者肌肉中存在CD8⁺ T细胞浸润。

2. 促炎细胞因子风暴：IL-6、TNF-α等细胞因子激活巨噬细胞和补体系统，引发全身炎症反应。动物模型中，阻断IFN-γ信号可减轻心肌炎。

3. 自身抗体产生：ICI破坏免疫耐受，导致抗乙酰胆碱受体（AchR）或抗肌球蛋白抗体升高，约30%肌炎患者合并心肌炎。

细胞疗法（如CAR-T）的神经毒性：

• 血管渗漏综合征：血管性血友病因子（VWF）和血管生成素-2（Ang-2）升高破坏血脑屏障。

• 细胞因子释放：IL-1、IL-15等通过激活髓系细胞加剧神经炎症，靶向IL-1受体拮抗剂（阿那白滞素）可缓解症状。

临床特征与挑战

• 肌炎/心肌炎：肌酸激酶（CK）显著升高，MRI显示肌肉T2高信号，心肌PET敏感度优于超声。

• 重症肌无力（MG）：70%病例AchR抗体阳性，需警惕与肌炎的重叠综合征（发生率25-30%）。

• 周围神经病变：吉兰-巴雷综合征（GBS）患者脑脊液可出现细胞-蛋白分离现象。

诊断难点在于症状与化疗副作用或肿瘤本身重叠，且缺乏特异性生物标志物。

管理策略

分级治疗原则：

• 轻度：暂停ICI，口服泼尼松（0.5 mg/kg/天）。

• 中重度：静脉甲基泼尼松龙冲击联合静注免疫球蛋白（IVIG 2g/kg），难治性病例考虑利妥昔单抗或补体抑制剂（如依库珠单抗）。

• 新兴疗法：CD24Fc靶向损伤相关分子模式（DAMPs），JAK抑制剂（芦可替尼）对心肌炎显示潜力。

多学科协作和电子病历预警系统（如图3流程）可提升早期识别率。

总结与展望

未来需探索预测性生物标志物（如双阴性T细胞比例）和机制研究，以平衡抗肿瘤疗效与irAEs控制。优化管理流程和靶向治疗将是重要方向。