中国人群长期臭氧暴露与肺癌发病风险关联研究：基于全国性队列ChinaHEART的证据

为解决臭氧(O3)作为主要空气污染物与肺癌发病风险关联不明确的问题，中国学者基于全国性队列ChinaHEART开展研究。通过对200万参与者4.93百万人年的随访分析，首次证实长期O3暴露与肺癌风险呈非线性正相关（最高四分位HR=1.42），尤其在女性和城市人群中更显著。该研究为修订空气质量标准提供了重要循证依据。

　　

在全球空气污染治理取得显著进展的背景下，臭氧(O₃)浓度却呈现逆势上升趋势，2010-2019年间全球平均浓度从47ppb升至50ppb。这种由汽车尾气和工业排放物经光化学反应形成的二次污染物，已被证实与呼吸系统疾病密切相关，但其与肺癌的关联始终存在争议——美国队列研究显示阴性结果，而中国时空分析却提示正相关。这种矛盾可能源于研究方法差异、人群特征不同或混杂因素控制不足，亟需大规模人群研究提供高质量证据。

中国医学科学院阜外医院的研究团队利用国家心血管病中心牵头建立的ChinaHEART队列（健康评价与风险降低全国协作项目），开展了一项突破性研究。这项覆盖31个省级行政区、纳入2006878名35-75岁居民的全域性队列，通过链接国家癌症登记中心数据，首次系统评估了长期O₃暴露与肺癌发病的剂量-反应关系。论文发表在《Journal of the National Cancer Center》，为全球空气污染防控提供了中国方案。

研究采用多阶段技术路线：基于CHAP数据集获取10km×10km分辨率的O₃浓度数据，计算入组前十年平均最大8小时浓度；通过国家癌症登记系统被动随访肺癌发病（ICD-10编码C34.0-C34.3，C34.8-C34.9）；运用Cox比例风险模型调整PM_2.5等21项混杂因素；采用限制性立方样条(RCS)分析非线性关系。敏感性分析包括排除首年病例、竞争风险模型等6种方法验证稳健性。

3. 结果

3.1 基线特征

队列中位年龄56岁，39.8%为男性，57.2%农村居民。O₃暴露均值86.01μg/m³，高暴露人群更多合并高血压(27.7% vs 19.2%)和糖尿病(9.0% vs 5.8%)。

3.2 主要发现

随访期间发现4555例肺癌。在调整PM_2.5的双污染物模型中，O₃浓度四分位组的HR值呈梯度上升：Q2=1.09、Q3=1.17、Q4=1.42（P_趋势<0.001）。每增加10μg/m³，风险上升20%。RCS分析显示无阈值效应（P_非线性=0.03）。

3.3 亚组差异

女性(HR=1.53)、城市居民(HR=1.49)和高社会经济地位人群风险增幅更显著（交互P<0.001），可能与雌激素受体激活MAPK通路、城市热岛效应增强光化学反应有关。

5. 结论与意义

该研究首次在200万人群中证实O₃是肺癌独立危险因素，其机制可能涉及慢性炎症（IL-6/TNF-α升高）、氧化应激(ROS)和DNA加合物形成。相较于WHO现行基于死亡终点的标准，研究提示需建立考虑癌症发病风险的更严格限值。成果为发展中国家制定交通污染防控策略提供了直接证据，特别是对女性等易感人群的针对性防护具有重要公共卫生意义。未来需进一步探索O₃与肺癌亚型的关联及分子机制。