迟发性进行性言语失用症：一种区别于原发性进行性失语症的新型临床实体

本研究针对神经退行性疾病中言语/语言障碍延迟出现的临床现象，首次提出"迟发性进行性言语失用症(DPAOS)"概念。研究人员通过回顾性队列分析，发现6例以孤立性言语失用症(AOS)为特征、区别于非流利型原发性进行性失语症(naPPA)的独特亚型，其言语障碍出现较晚且症状更轻微，为神经退行性疾病的临床分型提供了新视角。

　　

在神经退行性疾病研究领域，原发性进行性失语症(PPA)作为以语言障碍为首发症状的综合征已获广泛认知，但其临床异质性仍存诸多未解之谜。特别值得注意的是，部分患者会先出现运动症状或其他神经系统表现，数年后才逐渐发展出言语障碍——这种"延迟出现"的现象长期被学界忽视，导致这类患者常被错误归类或漏诊。更棘手的是，现有PPA诊断标准要求语言障碍必须作为"首发和主导症状"，这使得那些言语症状延迟出现的病例成为诊断灰色地带。

针对这一临床困境，研究人员开展了一项突破性研究。通过对2018-2025年间神经心理学评估数据库的系统分析，从382例患者中筛选出36例进行性言语障碍患者，其中6例符合新提出的"迟发性进行性失语症(DPA)"标准。令人惊讶的是，所有这些病例都表现为孤立性言语失用症(AOS)，而无伴随性失语症状，促使研究者进一步提出"迟发性进行性言语失用症(DPAOS)"这一全新临床实体。该研究近期发表于《Journal of the Neurological Sciences》，为神经退行性疾病的临床谱系增添了重要拼图。

研究采用多学科交叉方法：通过标准化神经心理学评估建立临床特征谱；运用神经影像学分析进行结构-功能关联研究；采用前瞻性随访设计追踪症状演变轨迹。所有病例均来自门诊连续就诊队列，确保数据的临床代表性。

【临床和人口学特征】

分析显示DPAOS患者平均年龄68.3岁，较naPPA组晚发病约5年。核心特征为病程初期（平均3.2年）无任何言语障碍，随后逐渐出现孤立性AOS，表现为发音费力、语音扭曲等典型症状，但语法能力和命名功能保持完好。与naPPA组相比，其言语障碍严重程度显著较轻（p<0.01）。

【讨论】

研究首次系统论证了DPAOS的临床独立性：其延迟出现的AOS症状与经典PAOS存在本质差异，后者多伴随tau蛋白病理改变（如PSP或CBD）。值得注意的是，DPAOS患者未出现Pick病特征性病理改变，这为理解4重复tau蛋白病的临床表现谱提供了新视角。研究者特别指出，这类患者因症状轻微且出现较晚，常规临床评估易被漏诊，建议将言语功能监测纳入所有神经退行性疾病的长期随访方案。

【结论】

该研究确立了DPAOS作为神经退行性疾病特殊表型的存在证据，填补了现有分类体系的空白。其重要意义在于：①拓展了对言语障碍时序性与疾病分型的认知；②为开发针对延迟性言语症状的早期识别工具奠定基础；③提示不同tau蛋白亚型可能具有独特的时空进展模式。这些发现将直接影响临床实践，促使医生在评估进行性神经系统疾病时更加关注言语症状的演变轨迹。

研究团队特别致谢Editage提供的英文润色服务，同时声明无利益冲突。这项无专项资助的自主研究，凭借其临床洞察力为神经退行性疾病领域贡献了原创性分类框架，未来需要更大样本的多中心研究验证这些发现。