高剂量罗莫单抗(romosozumab)联合脱矿骨基质(DBM)促进非人灵长类临界尺寸尺骨缺损的骨再生研究

为解决大段骨缺损临床治疗难题，研究人员开展罗莫单抗(romosozumab)联合脱矿骨基质(DBM)促进骨再生的非人灵长类研究。通过建立食蟹猴0.5 cm尺骨临界缺损模型，发现30 mg/kg每两周给药28周后，治疗组实现完全骨桥接，新生骨体积增加118%，腰椎骨量显著提升，为临床骨缺损治疗提供新策略。

　　

骨缺损修复一直是骨科领域的重大挑战，特别是超过临界尺寸(critical-size)的骨缺损，其无法通过自体修复机制完成愈合。目前临床主要依赖自体骨移植或骨替代材料，但存在供区并发症、免疫排斥等局限。脱矿骨基质(demineralized bone matrix, DBM)虽具有骨诱导性，但单独使用对大段骨缺损效果有限。近年来，靶向骨代谢的生物制剂为骨再生带来新希望，其中抑制硬化蛋白(sclerostin)的罗莫单抗(romosozumab)因其"双重作用机制"——既促进骨形成又抑制骨吸收，成为研究热点。但该药物在大型动物模型中的骨缺损修复效果尚未明确。

为验证罗莫单抗的骨再生潜力，研究人员建立了食蟹猴(cynomolgus monkey)临界尺寸尺骨缺损模型。选用22只10-12岁雄性食蟹猴，在其左尺骨制造0.5 cm全皮质骨缺损并植入DBM后，随机分为对照组(vehicle，n=10)和治疗组(romosozumab 30 mg/kg，n=12)，每两周皮下给药，持续28周。通过系列X线监测骨再生进程，最终采用离体X线、微计算机断层扫描(micro-CT)评估局部修复效果，并行腰椎骨组织形态计量分析观察全身性骨合成代谢效应。

研究结果显示：影像学评估方面，28周时治疗组有3例实现缺损完全桥接，而对照组无一例愈合。micro-CT定量分析揭示，治疗组缺损区新生骨体积(BV)和新生骨面积(BA)分别较对照组增加118%和105%。组织形态计量显示，治疗组腰椎椎体骨小梁体积分数(BV/TV)和骨小梁厚度(Tb.Th)分别提升72%和92%，同时骨侵蚀表面(ES)显著降低。这些数据证实，高剂量罗莫单抗不仅能显著促进局部骨缺损修复，还能系统性增强骨骼质量。

该研究创新性地在非人灵长类模型中验证了罗莫单抗联合DBM的协同作用，为临床大段骨缺损治疗提供了重要参考。其突破性体现在三方面：首次在灵长类临界缺损模型中证实罗莫单抗的骨再生功效；明确了该药物对移植材料整合的促进作用；揭示了局部治疗对全身骨骼的积极影响。研究成果发表于《Journal of Orthopaedic Translation》，为后续开展罗莫单抗联合骨移植材料的临床研究奠定了理论基础，对创伤骨科、骨肿瘤切除术后重建等领域具有重要转化价值。