细粒棘球绦虫感染羔羊血清中miR-71、let-7-5p和miR-2b-5p的诊断潜力研究:非侵入性生物标志物的新发现

【字体: 时间:2025年07月16日 来源:Acta Tropica 2.1

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  为解决细粒棘球蚴病(CE)诊断难题,研究人员通过实验感染羔羊模型,系统分析了三种寄生虫源性microRNA(miR-71、let-7-5p和miR-2b-5p)的动态表达特征。研究发现这些miRNAs在感染后血清中特异性表达(Ct<40),其中miR-71在感染1-10周和20-30周持续检出,为CE早期诊断提供了新型非侵入性生物标志物。该成果发表于《Acta Tropica》,为寄生虫病分子诊断开辟了新路径。

  

细粒棘球蚴病(Cystic echinococcosis, CE)是由细粒棘球绦虫(Echinococcus granulosus sensu lato)幼虫阶段引起的全球性人畜共患病,每年造成数十万例人类感染和数十亿美元畜牧业损失。传统诊断依赖影像学和血清学检测,但存在灵敏度低、交叉反应等问题。尤其对于中间宿主(如绵羊)的早期感染,现有方法难以实现准确诊断。随着分子生物学发展,寄生虫源性microRNA(miRNA)因其高稳定性和组织特异性,成为新型诊断标志物的研究热点。

土耳其科学技术研究理事会(TUBITAK)支持的研究团队在《Acta Tropica》发表了一项突破性研究。通过建立羔羊实验感染模型,系统追踪了三种关键miRNA(miR-71、let-7-5p和miR-2b-5p)在感染全程的表达规律。研究人员从土耳其Elaz??屠宰场获取含包囊的绵羊肝脏,分离具有活性的原头节感染幼犬,最终获得感染性虫卵用于11只新生羔羊的标准化感染。采用每周采血、手工RNA提取、逆转录和实时定量PCR(qRT-PCR)技术,构建了长达30周的动态表达图谱。

结果部分显示:

  1. 特异性表达验证:所有miRNA在感染前血清中均未检出(Ct>40),而感染后呈现特征性表达(Ct<40),证实其寄生虫源性。

  2. 时间动态特征:miR-71在感染1-10周持续高表达,20-30周再现第二高峰;let-7-5p和miR-2b-5p则呈现阶段性波动,提示不同发育阶段的调控需求。

  3. 个体差异分析:尽管总体趋势一致,但表达量存在显著个体差异,可能与宿主免疫状态或寄生虫负荷量相关。

讨论与结论指出:

  1. 诊断价值:miR-71的持续表达特性使其成为最具潜力的早期诊断标志物,其双峰表达模式可能对应幼虫迁移和包囊形成两个关键病理阶段。

  2. 机制推测:let-7-5p的阶段性高表达可能与免疫逃逸相关,这与该家族在肿瘤转移中的功能具有进化保守性。

  3. 转化医学意义:研究首次建立了CE miRNA动态表达数据库,为开发即时检测(POCT)试剂盒奠定基础。但需扩大样本量验证个体差异的影响因素。

这项研究不仅为CE诊断提供了新型分子工具,其"寄生虫-宿主miRNA对话"的研究范式更为其他人畜共患病研究提供了方法论参考。未来研究可结合代谢组学和多组学分析,进一步阐明这些miRNA在寄生虫发育和宿主免疫调控中的精确作用机制。

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