综述：硒暴露与皮肤癌风险的系统评价和剂量反应荟萃分析

这篇综述通过系统评价和剂量反应荟萃分析，全面评估了硒（Se）暴露与皮肤癌（包括非黑色素瘤皮肤癌NMSC和黑色素瘤）风险的流行病学证据。结果表明，硒暴露可能增加鳞状细胞癌（SCC）和黑色素瘤风险，而对基底细胞癌（BCC）风险无显著影响。研究强调了硒暴露评估方法的重要性，并提示在非缺乏人群中需谨慎使用硒补充剂。

　　

硒暴露与皮肤癌风险：系统评价与剂量反应分析

背景
关于硒暴露对皮肤癌风险的影响仍存在争议。皮肤癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，主要分为非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）和黑色素瘤。NMSC又包括基底细胞癌（BCC）和鳞状细胞癌（SCC），分别占NMSC诊断的70%和25%。除遗传因素外，紫外线（UV）暴露、日晒史和饮食因素等环境因素也与皮肤癌风险相关。

方法
研究团队按照PRISMA指南进行了系统文献检索，纳入截至2025年6月21日PubMed、Embase等数据库中的相关研究。采用限制性最大似然随机效应模型进行荟萃分析，并使用限制性立方样条模型进行剂量反应分析。研究评估了非实验性研究（包括队列研究和病例对照研究）和实验性研究（随机对照试验RCT）中硒暴露与皮肤癌风险的关系。

结果
共纳入26项研究，其中19项适合定量荟萃分析。在非实验性研究中：

• 血清/血浆硒浓度显示NMSC风险略有降低
• 趾甲或膳食硒未观察到风险变化
• 剂量反应分析显示NMSC风险随血清/血浆硒浓度增加而普遍降低
• 趾甲硒浓度在任何水平均未显示风险变化

在实验性研究中：

• 硒补充剂使用者的鳞状细胞癌风险增加（风险比RR=1.25，95%置信区间1.04-1.49）
• 基底细胞癌或总体NMSC风险无显著变化

黑色素瘤风险分析：

• 非实验性研究中，硒暴露与黑色素瘤风险关联较弱
• 低血清硒（<100μg/L）可能增加风险
• 趾甲浓度分析显示U型关联模式
• 通过饮用水环境暴露于硒的人群风险增加
• 实验性研究中，硒补充与较高但不精确的黑色素瘤风险相关（RR=1.24，0.57-2.68）

讨论
硒在癌症中具有双重作用：一方面通过抗氧化酶调节发挥保护作用，另一方面高剂量可能通过促氧化作用导致DNA损伤。值得注意的是：

1. 观察性研究可能因暴露评估方法局限而产生偏差
2. 不同硒化合物（如硒化酵母与L-硒代蛋氨酸）的生物活性和毒性存在差异
3. 皮肤是硒毒性的主要靶器官，慢性硒中毒可导致皮炎等多种皮肤异常
4. SELECT试验发现硒补充组皮炎发生率增加74%

结论
总体而言，硒暴露似乎不影响基底细胞癌风险，但与鳞状细胞癌风险增加相关，并可能增加黑色素瘤风险。这些发现提示：

• 在非缺乏人群中需谨慎使用硒补充剂
• 强调个体化暴露评估的重要性
• 需要进一步研究不同硒化合物的特异性效应

该研究为理解硒与皮肤癌的复杂关系提供了重要证据，对公共卫生决策和临床实践具有指导意义。