大熊猫犬瘟热治疗新突破：小鼠-熊猫嵌合抗体的开发与中和活性研究

本研究针对大熊猫犬瘟热(CD)缺乏特效治疗药物的难题，通过将小鼠源抗CDV-H蛋白单抗(9-7B)可变区与熊猫抗体恒定区嵌合，成功构建稳定高表达的小鼠-熊猫嵌合抗体CHO细胞系。实验证实该抗体能特异性识别CDV-H蛋白和病毒颗粒，并展现中和活性，为熊猫CD治疗提供了候选药物储备。

　　

犬瘟热(Canine distemper, CD)作为由犬瘟热病毒(CDV)引发的烈性传染病，已成为威胁大熊猫种群安全的首要疫病。这种疾病具有发病急、传染快、并发症复杂等特点，在熊猫群体中死亡率接近100%。更严峻的是，目前中国尚未建立针对熊猫CD的标准化疫苗接种方案，而临床治疗又面临两大困境：一是缺乏特异性治疗药物，二是现有小鼠源单克隆抗体(mAb)存在免疫排斥风险。

为破解这一难题，研究人员开展了开创性工作。研究团队基于实验室前期筛选获得的小鼠源中和单抗9-7B（靶向CDV-H蛋白），创新性地将其可变区与熊猫抗体恒定区进行基因重组，成功构建了全球首个针对熊猫CD的小鼠-熊猫嵌合抗体。通过建立CHO细胞稳定表达体系，实现了该嵌合抗体的规模化制备。

研究采用三大关键技术路线：首先运用分子克隆技术完成抗体可变区测序和嵌合基因构建；其次通过CHO细胞转染建立稳定表达株；最后采用SDS-PAGE、间接ELISA、间接免疫荧光和病毒中和实验等多维技术平台进行功能验证。

Identification of mouse-panda chimeric antibodies

研究团队成功构建的嵌合抗体经SDS-PAGE检测显示，其重链(VH+CH)和轻链(VL+CL)分子量分别约为49 kDa和25 kDa，与理论值相符。这证实CHO细胞能正确组装和分泌完整的抗体分子。

Discussion

功能实验表明，该嵌合抗体不仅保留了对CDV-H蛋白的特异性识别能力（经间接ELISA验证），还能有效结合活病毒颗粒（间接免疫荧光证实）。更重要的是，中和实验显示其具有显著的病毒中和效应，为临床应用奠定了实验基础。

这项研究的突破性意义体现在三个方面：其一，解决了异源抗体免疫原性问题，通过物种匹配的恒定区设计大幅降低治疗风险；其二，建立了熊猫专用抗体的生产技术平台；其三，填补了珍稀动物传染病特效药物的空白。研究人员特别指出，这是首例针对熊猫CD的嵌合抗体研究，为其他濒危动物疫病治疗提供了可借鉴的技术范式。

论文的创新性还体现在技术路线的优化选择上：采用CHO表达系统保障了抗体的正确折叠和翻译后修饰；而保留小鼠源可变区的策略则确保了抗体的高亲和力和中和活性。这些设计使得该嵌合抗体兼具治疗安全性和有效性双重优势。

值得注意的是，研究团队在讨论部分坦诚指出，尽管体外实验证实了抗体的中和活性，但后续仍需开展熊猫体内药效学和安全性评价。该成果已发表在《Journal of Virological Methods》，为熊猫CD的抗体治疗提供了重要的候选药物储备。