可见光诱导烯烃与硫代磺酸盐三组分反应构建β-羟基硫醚衍生物的绿色合成策略

研究人员针对Csp3─O/S键高效构建难题，开发了可见光催化烯烃与硫代磺酸盐的三组分自由基反应，成功合成含硫多官能团β-羟基硫醚衍生物，收率良好。该策略实现了药物分子（如氟比洛芬、奥沙普秦等）的后期修饰，为含硫药物开发提供了环境友好新途径。

　　

在药物化学和材料科学领域，含硫化合物因其独特的生物活性和材料性能备受关注。特别是同时含有Csp³─O和Csp³─S键的β-羟基硫醚结构，广泛存在于抗炎、抗肿瘤等药物分子中。然而传统合成方法面临反应条件苛刻、环境负担重、官能团兼容性差等挑战，亟需开发绿色高效的构建策略。

研究人员创新性地利用可见光催化技术，实现了烯烃与硫代磺酸盐的三组分自由基反应。该反应在室温条件下进行，无需金属催化剂，通过能量转移（EnT）机制活化硫代磺酸盐，生成硫自由基中间体，随后与烯烃发生选择性加成，最终高效构建β-羟基硫醚骨架。实验证实该策略对芳基、烷基取代烯烃均适用，并能耐受酯基、羧基等敏感官能团。

关键技术包括：1）可见光催化反应体系优化；2）电子顺磁共振（EPR）验证自由基机理；3）核磁共振（NMR）和高分辨质谱（HRMS）表征产物结构；4）药物分子后期修饰应用验证。

【反应条件优化】通过系统筛选光源、光催化剂、溶剂等参数，确定最优条件为：蓝光LED照射，4CzIPN（1,2,3,5-四(咔唑-9-基)-4,6-二氰基苯）作光催化剂，乙腈为溶剂，室温反应12小时。

【底物普适性】考察28种烯烃与15种硫代磺酸盐的兼容性，收率达45-92%。苯乙烯衍生物表现最佳，缺电子烯烃需延长反应时间。硫代磺酸盐的芳环可带甲基、甲氧基等取代基。

【机理研究】EPR检测到硫自由基信号，自由基捕获实验证实链式反应途径。提出光催化剂激发态单电子转移（SET）至硫代磺酸盐，引发S─S键均裂的机理路径。

【药物修饰应用】成功对氟比洛芬（flurbiprofen）、奥沙普秦（oxaprozin）等NSAIDs（非甾体抗炎药）进行β-羟基硫醚化修饰，保留母核活性同时引入新药效团。

该研究发表于《Asian Journal of Organic Chemistry》，首次实现可见光催化硫代磺酸盐与烯烃的三组分偶联，突破传统需强氧化剂或高温的限制。其重要意义在于：1）建立Csp³─O/S键同步构建新范式；2）为含硫药物结构改造提供模块化工具；3）证实光催化在有机硫化学中的独特优势。这项工作为复杂含硫分子的绿色合成开辟了新思路，在药物研发领域具有广阔应用前景。