综述：烯烃与炔烃的三氟甲基化反应十年研究进展

这篇综述系统梳理了2014-2024年间烯烃/炔烃三氟甲基化反应的研究进展，重点探讨了CF3SO2Na、Togni试剂、Umemoto试剂等十余种三氟甲基化试剂（TF reagents）的机制与应用，涵盖自由基双官能团化、环化、点击化学等反应类型，为含氟药物开发提供了重要参考。

　　

Abstract

烯烃和炔烃作为基础有机原料，其三氟甲基化反应能高效构建复杂含氟化合物。近十年（2014-2024）的研究中，多种创新试剂如CF₃SO₂Na（Langlois试剂）、(CF₃SO₂)₂O、N-三氟甲磺酰吡啶盐等推动了该领域发展。

核心试剂与机制

Togni试剂（PhICF₃CO₂R）通过碘(III)中心实现烯烃的亲电三氟甲基化，而Umemoto试剂衍生物则利用硫鎓盐特性产生CF₃自由基。TMSCF₃（三甲基硅基三氟甲烷）在氟阴离子激活下表现出优异的亲核性，适用于炔烃的加成反应。

反应类型突破

• 自由基双官能团化：CF₃SO₂Cl与烯烃在光催化下实现氨基-三氟甲基双官能团化

• 环化反应：PhICF₃Cl诱导的分子内环化可构建含CF₃的杂环骨架

• 点击化学应用：三氟甲基化炔烃与叠氮化合物的环加成反应拓展了含氟生物标记物合成

生物医学价值

三氟甲基的强吸电子效应和脂溶性显著改善药物分子膜穿透性，如采用TFAA（三氟乙酸酐）修饰的抗生素显示增强的血脑屏障穿透能力。X-R_F类试剂在抗肿瘤前药开发中展现出独特优势。

该综述为含氟功能分子设计提供了系统方法论，未来研究方向或将聚焦于不对称三氟甲基化和活体应用技术。