安罗替尼通过诱导IL18分泌重编程肿瘤相关巨噬细胞：卵巢癌治疗新机制

本研究针对卵巢癌腹膜转移及肿瘤微环境(TME)调控难题，揭示了多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)安罗替尼通过上调IL18促进肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)向M1型极化、抑制M2型极化的新机制。研究人员通过体外实验证实安罗替尼可抑制ID8细胞增殖/迁移/侵袭，利用THP-1/RAW264.7共培养体系证明其重塑TAMs表型的能力，并在原位卵巢癌模型中验证了该药物的抗肿瘤效果，为靶向肿瘤微环境的治疗策略提供了理论依据。

　　

卵巢癌作为妇科恶性肿瘤中的"隐形杀手"，其死亡率在过去15年间持续攀升。这种疾病不仅难以早期诊断，更因独特的腹膜种植转移特性而臭名昭著——约90%患者会出现恶性腹水，形成特殊的肿瘤微环境(TME)。在这个充满敌意的"生态系统"中，肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)扮演着双面角色：促炎的M1型能抑制肿瘤，而抗炎的M2型却助纣为虐。临床数据显示，M2型TAMs的高浸润与卵巢癌患者的不良预后密切相关，这使得巨噬细胞表型重编程成为治疗突破的关键点。

天津医科大学的研究团队将目光投向了多靶点酪氨酸激酶抑制剂安罗替尼。这种已用于甲状腺癌、肾细胞癌等治疗的药物，此前被发现在非小细胞肺癌中能调节免疫细胞浸润，但其对卵巢癌TAMs的作用机制仍是未解之谜。研究人员在《Biochemical Pharmacology》发表的研究中，通过体外实验结合小鼠模型，首次揭示了安罗替尼通过IL18-M1 TAMs轴发挥抗卵巢癌作用的全新机制。

研究采用CCK-8法检测细胞增殖、Transwell实验评估迁移侵袭能力，建立ID8细胞与THP-1/RAW264.7巨噬细胞的共培养体系，通过流式细胞术和ELISA分析TAMs表型及细胞因子分泌，并利用ID8细胞构建的原位卵巢癌模型进行体内验证。

体外实验证实安罗替尼抑制肿瘤恶性行为
浓度梯度实验显示，安罗替尼以剂量依赖方式抑制ID8细胞增殖，IC₅₀为5.945 μM。划痕实验和Transwell实验进一步证明，该药物能显著降低细胞的迁移和侵袭能力，为后续机制研究奠定基础。

共培养系统揭示巨噬细胞重编程机制
当ID8细胞与巨噬细胞共培养时，安罗替尼处理组M1标志物CD86表达上调，M2标志物CD206/CD163下降。深入分析发现，药物通过促进肿瘤细胞分泌IL18，驱动TAMs向抑癌的M1表型转化。这一发现解释了临床观察到的免疫调节现象。

动物模型验证治疗潜力
在原位卵巢癌模型中，安罗替尼显著抑制肿瘤生长，病理分析显示肿瘤组织内M1型TAMs比例增加，伴随IL18水平升高，完美复现了体外实验结果。

这项研究不仅阐明了安罗替尼调控TAMs极化的分子机制——IL18-M1 TAMs轴，更创新性地提出该药物可通过重塑肿瘤免疫微环境发挥抗癌作用。对于以腹膜转移为特征的卵巢癌，这种既能直接抑制肿瘤细胞、又能改造免疫微环境的"双管齐下"策略，为克服化疗耐药和预防转移提供了新思路。研究结果支持将安罗替尼纳入卵巢癌联合治疗方案，特别是针对铂类耐药或复发患者，具有重要的临床转化价值。