基于辛伐他汀与人参皂苷Rh2的脂质体双分子纳米佐剂LIPO-SIM-Rh2增强疫苗免疫效应的机制研究

为解决疫苗佐剂种类有限且作用机制单一的问题，研究人员开发了辛伐他汀(SIM)与人参皂苷Rh2共载脂质体(LIPO-SIM-Rh2)纳米佐剂。该研究通过高速剪切-旋转蒸发-高压均质技术制备的佐剂能显著提升OVA特异性IgG抗体滴度，激活MHC-I抗原呈递通路，促进树突状细胞(DC)归巢，且无显著器官毒性，为新型疫苗佐剂开发提供了创新策略。

　　

在疫苗研发领域，现有佐剂种类匮乏且作用机制单一的问题长期制约着复杂病原体疫苗的开发。目前全球仅批准8种人用疫苗佐剂，难以满足多样化需求。辛伐他汀(SIM)作为经典降脂药，近年被发现可通过抑制甲羟戊酸途径增强抗原呈递；人参皂苷Rh2则能促进脾细胞增殖。但两者水溶性差，需探索新型递送系统。

针对这一挑战，赣州职业技术学院的研究团队创新性地将两种分子共载于脂质体(LIPO)，开发出双功能纳米佐剂LIPO-SIM-Rh2。研究采用高速剪切乳化结合高压均质技术制备粒径119.34±1.58 nm的稳定纳米颗粒，封装效率近100%。通过C57BL/6J小鼠模型发现，该佐剂使抗OVA特异性IgG滴度显著提升，并激活CD3⁺、CD8⁺T细胞应答。机制研究表明，其通过上调MHC-I-SIINFEKL⁺通路增强抗原交叉呈递，同时促进淋巴结中M1/M2型巨噬细胞(CD80⁺/CD206⁺)活化和DC细胞(CD11c⁺)归巢。病理学分析证实其安全性良好，主要器官未见明显损伤。该成果发表于《Biochemistry and Biophysics Reports》，为开发具有协同作用机制的新型疫苗佐剂提供了重要参考。

关键技术方法包括：动态光散射(DLS)表征纳米颗粒性质，透射电镜(TEM)观察形貌，流式细胞术检测CD3⁺/CD8⁺T细胞亚群及MHC-I-SIINFEKL⁺表达，免疫荧光分析淋巴结中巨噬细胞(CD80/CD86/CD206)和DC细胞(CD11c)分布，ELISA测定抗体滴度。

【3.1 LIPO-SIM-Rh2稳定性】DLS显示其PDI为0.133±0.02，Zeta电位-12.67 mV，TEM证实为球形纳米颗粒，48周内保持稳定。

【3.2 免疫增强效应】较单载佐剂组，双载佐剂使IgG滴度提升最显著(p<0.001)，CD8⁺T细胞比例增加(p<0.05)，MHC-I-SIINFEKL⁺通路激活。

【3.3 抗原呈递细胞调控】局部淋巴结中CD80⁺巨噬细胞活化最明显，CD11c⁺DC细胞归巢增强。

【3.4 安全性】心肝脾肺肾等器官HE染色未见病理性改变。

研究结论指出，LIPO-SIM-Rh2通过代谢调节(SIM)与免疫激活(Rh2)的双重机制协同增效。其创新性体现在：首次将两种不同作用通路的佐剂分子整合于纳米载体，克服了水溶性难题；证实了脂质体递送可维持药物稳定性并实现缓释；为开发"一剂多效"的复合佐剂提供了范式。尽管记忆T细胞(MPEC/SLEC)分化观察期较短，但该平台技术可拓展至其他疫苗研发，尤其适用于需要强细胞免疫应答的肿瘤疫苗和胞内病原体疫苗设计。