综述：生物启发微结构纤维在生物医学中的应用

这篇综述创新性地提出将辛伐他汀(SIM)与人参皂苷Rh2共载于脂质体(LIPO)中构建双分子纳米佐剂LIPO-SIM-Rh2。研究通过高速剪切-旋转蒸发-高压均质联用技术制备的佐剂具有近100%包封率，能显著提升抗OVA特异性IgG效价，激活M1/M2型巨噬细胞(CD80+/CD86+/CD206+)，促进树突状细胞(DCs)归巢，并通过上调MHC-I-SIINFEKL+通路增强CD8+T细胞免疫应答，为开发新型疫苗佐剂提供了重要参考。

　　

材料与方法

采用二油酰磷脂酰胆碱(DOPC)、胆固醇(CHOL)和DSPE-mPEG(50:22:0.5)构建脂质体骨架，通过三步法制备LIPO-SIM-Rh2：先将SIM与Rh2(50:50)溶于乙醇形成油相，经10,000rpm高速剪切乳化后，75rpm旋转蒸发12分钟去除乙醇，最后通过高压纳米均质器在18,000psi下均质两次。动态光散射(DLS)显示其ζ平均粒径为119.34±1.58nm，PDI值0.133±0.02，透射电镜证实为球形纳米颗粒。

免疫效果评估

C57BL/6J小鼠模型显示，LIPO-SIM-Rh2组诱导的抗OVA IgG效价显著高于单载组(LIPO-SIM或LIPO-Rh2)。流式细胞术检测发现CD3⁺T细胞比例提升3.2倍(p<0.001)，CD8⁺MHC-I-SIINFEKL⁺细胞增加1.8倍(p<0.05)。免疫荧光显示局部淋巴结中CD80⁺M1型巨噬细胞激活最显著，CD11c⁺DCs归巢数量增加。

作用机制解析

该佐剂通过三重机制发挥作用：1）SIM抑制甲羟戊酸通路延长抗原滞留；2）Rh2促进脾细胞增殖；3）脂质体双载系统协同增强抗原交叉提呈。值得注意的是，虽然记忆前体效应T细胞(MPECs, CD127^highKLRG1^low/-)比例较低，但提示28天观察期内免疫记忆尚未完全形成。

安全性验证

主要脏器HE染色未发现明显炎症损伤，局部淋巴结仅见轻微中性粒细胞浸润。SIM作为临床常用降脂药(日剂量10mg)，在佐剂中仅用50μg/剂，安全性风险极低。

应用前景

该研究为开发针对复杂病原体(如HIV、疟疾)和癌症疫苗的新型佐剂提供了思路，未来需在病毒/细菌疫苗中进一步验证。当前局限在于未设置LIPO-SIM和LIPO-Rh2的细胞免疫对照，后续将完善机制研究设计。