基于辛伐他汀和人参皂苷Rh2的双分子纳米佐剂LIPO-SIM-Rh2通过激活抗原呈递通路增强疫苗免疫效果的研究

为解决疫苗佐剂种类有限且作用机制单一的问题，研究人员开发了辛伐他汀(SIM)和人参皂苷Rh2共载的脂质体纳米佐剂LIPO-SIM-Rh2。该研究通过动物实验证实，该佐剂能显著提升抗OVA特异性IgG滴度，激活MHC-I分子抗原呈递通路，促进树突状细胞(DC)归巢，且无显著器官毒性，为新型疫苗佐剂开发提供了创新策略。

　　

在疫苗研发领域，佐剂作为增强免疫应答的关键成分，其创新始终是突破疫苗效力的瓶颈。当前全球仅有8种人用疫苗佐剂获批，面对HIV、疟疾等复杂病原体时，现有佐剂的免疫增强效果捉襟见肘。更棘手的是，传统铝佐剂主要激发体液免疫，对需要细胞免疫的疾病（如结核病、癌症疫苗）效果有限。这一困境促使科学家将目光投向具有免疫调节功能的药物分子——降脂药辛伐他汀(SIM)和人参活性成分ginsenoside Rh2。前者通过抑制甲羟戊酸途径延长抗原滞留，后者可促进脾细胞增殖，二者协同或能突破单一佐剂的局限性。

赣州职业技术学院（Ganzhou Polytechnic College）的研究团队创新性地将这两种水难溶性分子封装于脂质体(LIPO)中，构建了双分子纳米佐剂LIPO-SIM-Rh2。发表于《Biochemistry and Biophysics Reports》的这项研究显示，该佐剂不仅解决了药物溶解性问题，更通过多重机制显著增强免疫应答。

研究采用高速剪切-旋转蒸发-高压均质三步法制备纳米脂质体，通过动态光散射(DLS)和透射电镜(TEM)表征颗粒特性。选用C57BL/6J小鼠建立六组对照（含LIPO-SIM、LIPO-Rh2单载组），以OVA为模型抗原进行双剂量免疫。通过ELISA检测抗体滴度，流式细胞术分析T细胞亚群及MHC-I-SIINFEKL⁺抗原呈递，结合组织病理学和免疫荧光技术评估抗原呈递细胞功能。

3.1 LIPO-SIM-Rh2的稳定特性

制备的纳米颗粒呈球形，平均粒径119.34±1.58 nm，多分散指数0.133显示良好均一性。高效液相色谱检测显示SIM与Rh2的包封率近100%，zeta电位-12.67 mV保障了储存稳定性。

3.2 显著增强的免疫应答

相比单分子佐剂组，LIPO-SIM-Rh2使抗OVA-IgG滴度提升最显著（p<0.001）。流式数据显示CD3⁺T细胞比例增加2.3倍，CD8⁺T细胞中MHC-I-SIINFEKL⁺群体升高1.8倍，证实其通过MHC-I途径强化细胞免疫。

3.3 抗原呈递细胞激活

淋巴结免疫荧光显示，佐剂组CD80⁺/CD86⁺的M1型巨噬细胞活化显著，CD11c⁺树突状细胞归巢数量较对照组增加3倍，揭示其通过激活APCs（抗原呈递细胞）增强免疫识别。

3.4 安全性验证

心、肝等重要器官病理切片未发现炎性浸润，仅淋巴结出现轻微中性粒细胞聚集，证实其安全性。

该研究突破性地将两种临床药物转化为疫苗佐剂：SIM通过代谢调控增强抗原呈递，Rh2通过促增殖扩大免疫细胞库，脂质体技术则解决了二者水溶性难题。尤为关键的是，LIPO-SIM-Rh2展现出"三重协同效应"——既激活传统MHC-II途径（产生抗体），又强化MHC-I交叉呈递（诱导细胞免疫），还能促进DC迁移至淋巴结。这种多靶点作用机制使其在癌症疫苗、胞内病原体疫苗开发中具有独特优势。研究团队指出，下一步将评估该佐剂在病毒疫苗中的实际保护效果，并优化冻干工艺以延长保质期。这项成果为拓展佐剂药物来源提供了新思路，也为"老药新用"策略在疫苗领域的应用树立了典范。