新型双分子纳米佐剂LIPO-SIM-Rh2的构建及其通过MHC-I途径增强疫苗免疫效应的研究

为解决现有疫苗佐剂种类有限、水溶性差及免疫增强机制单一等问题，研究人员开发了辛伐他汀(SIM)与人参皂苷Rh2共载脂质体佐剂LIPO-SIM-Rh2。该研究通过高速剪切-旋转蒸发-高压均质技术制备的纳米颗粒展现近100%包封率，在小鼠模型中证实其可显著提升抗OVA特异性IgG滴度，激活M1/M2型巨噬细胞并促进树突状细胞(DCs)归巢，通过上调MHC-I分子抗原呈递途径增强CD8+ T细胞应答，为新型复合佐剂开发提供重要参考。

　　

在疫苗研发领域，佐剂如同免疫反应的"加速器"，但全球目前仅有8种人用疫苗佐剂获批，面对HIV、疟疾等复杂病原体时常力不从心。更棘手的是，许多具有佐剂潜力的化合物因水溶性差（如降脂药辛伐他汀需用DMSO溶解）或作用机制单一而难以实用化。这就像手握多把钥匙却找不到能完全匹配的锁——现有佐剂既无法满足多样化疫苗需求，也难以兼顾安全性与强效免疫激活。

针对这一困境，赣州职业技术学院（Ganzhou Polytechnic College）的研究团队独辟蹊径，将目光投向两种特性互补的分子：能通过甲羟戊酸途径增强抗原呈递的辛伐他汀(SIM)，以及可促进脾细胞增殖的人参皂苷Rh2。他们创新性地采用脂质体(LIPO)包裹这对"黄金搭档"，构建出新型双分子纳米佐剂LIPO-SIM-Rh2，相关成果发表在材料学期刊《Bioactive Materials》上。

研究团队运用高速剪切乳化、旋转蒸发除醇和高压纳米均质三重工艺制备脂质体，通过动态光散射(DLS)和透射电镜(TEM)表征颗粒特性。采用C57BL/6J小鼠模型，设置6组对照（包括单独载药组和空白脂质体组），通过双次免疫方案（0/21天）评估免疫效果。关键检测手段涵盖ELISA抗体滴度测定、流式细胞术分析T细胞亚群（CD3⁺/CD4⁺/CD8⁺）及MHC-I-SIINFEKL⁺呈递水平，结合组织病理切片与TSA荧光多重染色技术评估抗原呈递细胞功能。

3.1 LIPO-SIM-Rh2的稳定性特征

制备的脂质体呈现119.34±1.58 nm的均匀粒径，电镜下显示典型球形结构。zeta电位-12.67 mV与0.133的PDI值证实其良好分散性，超滤实验显示SIM与Rh2近乎100%的包封效率，48周内保持稳定——这解决了传统DMSO溶解方案不适合人用的关键瓶颈。

3.2 显著的免疫增强效应

相比单一载药组，LIPO-SIM-Rh2使抗OVA-IgG滴度提升最显著（p<0.01）。流式数据显示其诱导的CD3⁺ T细胞比例较空白组高2.3倍（p<0.001），CD8⁺ MHC-I-SIINFEKL⁺细胞增加1.8倍，证实其通过交叉呈递途径激活细胞免疫。虽然记忆T细胞（MPECs/SLECs）比例较低，但提示可能需要延长观察时间。

3.3 抗原呈递细胞调控机制

淋巴结免疫荧光显示：LIPO-SIM-Rh2组CD80⁺（M1型）巨噬细胞激活最明显，CD11c⁺ DCs归巢数量较对照组增加3倍，这种"双管齐下"的作用模式解释了其强效免疫激活能力。

3.4 优异的安全性

病理切片显示心、肝等重要器官无炎性损伤，仅淋巴结出现轻微中性粒细胞浸润，结合SIM临床用药史（日用量仅50μg），证实其转化应用潜力。

这项研究突破性地将两种临床验证化合物"合二为一"，通过脂质体递送系统解决水溶性难题。其创新价值体现在三方面：首先，首次证实SIM与Rh2的协同增效作用，为复合佐剂设计提供新思路；其次，阐明通过MHC-I途径增强CD8⁺ T细胞应答的分子机制，对癌症疫苗研发具有启示意义；最后，建立的"乙醇注射-高压均质"制备工艺简单易放大，符合工业化生产需求。未来如在病毒疫苗中验证效果，或将成为对抗复杂病原体的新武器。