共载辛伐他汀-人参皂苷Rh2脂质体作为疫苗佐剂增强细胞免疫应答的机制研究

为解决疫苗佐剂种类有限且难以满足复杂病原体疫苗需求的问题，研究人员开发了共载辛伐他汀(SIM)和人参皂苷Rh2的脂质体(LIPO-SIM-Rh2)。通过动物实验证实，该佐剂能显著提升抗OVA特异性IgG滴度，激活MHC-I分子抗原呈递通路，促进树突状细胞(DC)归巢，且无显著器官毒性，为新型佐剂开发提供了重要策略。

　　

在疫苗研发领域，如何增强针对复杂病原体（如HIV、疟原虫）的免疫应答始终是重大挑战。目前全球仅有8种人用疫苗佐剂获批，远不能满足多样化需求。传统铝佐剂虽安全但难以有效激发细胞免疫，而明星佐剂AS01虽效果显著却成本高昂。更棘手的是，许多有潜力的佐剂候选物（如他汀类药物）存在水溶性差、递送困难等问题。

针对这一系列瓶颈问题，赣州职业技术学院（Ganzhou Polytechnic College）的研究团队创新性地将两种特性互补的分子——降脂药辛伐他汀(SIM)和人参活性成分ginsenoside Rh2共同封装于脂质体(LIPO)中，构建了新型双分子纳米佐剂LIPO-SIM-Rh2，相关成果发表于《Biochemistry and Biophysics Reports》。

研究采用高速剪切-旋转蒸发-高压均质联用技术制备脂质体，通过C57BL/6J小鼠模型评估免疫效果。关键技术包括：动态光散射(DLS)表征纳米颗粒特性，流式细胞术检测CD3⁺/CD8⁺T细胞亚群，免疫荧光显微技术观察抗原呈递细胞活化，以及病理切片进行安全性评估。

【LIPO-SIM-Rh2是稳定脂质体】

电镜显示制剂呈球形纳米颗粒(119.34±1.58 nm)，zeta电位-12.67 mV，包封率近100%。稳定性测试表明，制剂在48周内保持性状稳定，满足佐剂应用要求。

【显著增强特异性免疫应答】

与单载脂质体相比，LIPO-SIM-Rh2使抗OVA IgG滴度提升最显著（p<0.001）。流式数据显示其能特异性激活CD8⁺T细胞（p<0.05），并通过上调MHC-I-SIINFEKL⁺通路增强交叉呈递，这对抗病毒感染和肿瘤免疫至关重要。

【激活抗原呈递细胞功能】

淋巴结免疫荧光显示，该佐剂同时激活M1型(CD80⁺/CD86⁺)和M2型(CD206⁺)巨噬细胞，其中CD80⁺细胞活化最显著。CD11c⁺树突细胞的归巢效应增强，为T细胞活化提供关键信号。

【低安全性风险】

病理学检查证实，心、肝、肾等主要器官均未出现明显炎症或损伤，仅注射局部淋巴结有轻微中性粒细胞浸润，符合疫苗佐剂的安全预期。

这项研究的意义在于：首次将临床常用药SIM与天然产物Rh2通过纳米载体协同应用，不仅解决了水溶性难题，更通过"代谢调节+免疫激活"双通路机制产生协同效应。特别值得注意的是，该佐剂展现出强大的细胞免疫激活能力——这对需要CTL（细胞毒性T淋巴细胞）应答的癌症疫苗和胞内病原体疫苗具有特殊价值。研究者建议后续应在病毒/细菌疫苗中验证效果，并补充单载佐剂的细胞免疫数据以完善机制研究。从转化医学角度看，采用已上市药物"老药新用"的策略显著降低了研发风险，而脂质体工艺的成熟性则为工业化生产奠定基础。这项成果为突破佐剂研发瓶颈提供了新思路，特别是为应对突发传染病疫苗的快速开发储备了关键技术。