免疫代谢调节剂改善系统性红斑狼疮小鼠血管功能障碍的机制研究

本研究针对乳腺癌肝转移的临床难题，通过LC-MS和16S rDNA测序技术，揭示了肠道菌群相关代谢物GCDC（甘氨鹅脱氧胆酸钠盐）抑制肿瘤增殖、迁移及肝转移的作用机制，为乳腺癌肝转移的早期诊断和治疗提供了新靶点。

　　

乳腺癌肝转移是导致患者预后不良的重要因素，其机制复杂且缺乏有效治疗靶点。近年来，肠道菌群与肿瘤微环境的交互作用成为研究热点，但菌群代谢物如何调控乳腺癌肝转移尚不明确。在此背景下，研究人员通过多组学联用技术展开探索。

研究采用液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）分析血清代谢物，结合16S rDNA测序解析粪便菌群组成。通过生物信息学筛选发现，甘氨鹅脱氧胆酸钠盐（Glycochenodeoxycholic acid sodium salt, GCDC）是菌群-宿主共代谢的关键分子。体外实验显示，GCDC可显著抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖（CCK-8法检测）、迁移（Transwell实验）和侵袭（Matrigel侵袭实验），并诱导细胞凋亡（流式细胞术检测Annexin V阳性率）。在裸鼠移植瘤模型中，GCDC处理组皮下肿瘤体积较对照组减少42%（p<0.01），肝脏转移灶数量下降67%（H&E染色验证），肿瘤组织Ki67⁺细胞比例显著降低（免疫组化检测）。

研究结果分为三个关键部分：

1. 菌群-代谢物关联特征：通过Spearman相关性分析发现，乳腺癌肝转移组拟杆菌门（Bacteroidetes）丰度与血清GCDC水平呈负相关（r=-0.73, p=0.002）。

2. GCDC的抑癌效应：体外实验证实10 μM GCDC处理48小时可使乳腺癌细胞迁移能力降低58%（划痕实验量化）。

3. 体内抗转移机制：动物实验显示GCDC通过下调MMP-2/9（基质金属蛋白酶）表达抑制肿瘤侵袭，同时上调E-cadherin（上皮标志物）促进细胞黏附。

结论部分指出，GCDC作为菌群依赖性代谢物，通过调控肿瘤细胞上皮-间质转化（EMT）进程和微环境稳态，成为抑制乳腺癌肝转移的潜在治疗靶点。该研究为代谢干预策略提供了实验依据，论文发表于《Biochemical Pharmacology》。讨论中强调，未来需开展临床队列验证GCDC的诊断阈值，并探索其与现有化疗药物的协同效应。