Erdheim-Chester病患者症状负担与未满足需求的纵向研究：基于注册队列的生活质量分析

针对Erdheim-Chester病（ECD）这一罕见癌症患者PROs（患者报告结局）和HrQOL（健康相关生活质量）研究不足的现状，研究人员通过注册队列纵向分析发现，患者FACT-G总分均值70.8显著低于其他癌种，疼痛、疲劳及神经系统症状与HrQOL恶化显著相关，而症状改善可使HrQOL提升，为ECD精准支持治疗提供循证依据。

　　

Erdheim-Chester病（ECD）作为一种罕见的非朗格汉斯细胞组织细胞增生症，以其"千面人"般的临床表现和平均5年的诊断延迟著称。这种涉及BRAF突变的全身性疾病，常导致骨骼、中枢神经系统和心血管系统多器官受累，患者往往承受着远超常规癌症的复合症状负担。然而，由于疾病罕见性和临床认知不足，ECD患者的真实生存体验长期处于研究盲区——既往文献中关于患者报告结局（PROs）和健康相关生活质量（HrQOL）的数据几乎空白，这使得医患沟通、症状管理和支持治疗缺乏循证指导。

为破解这一困境，研究人员依托注册队列开展了开创性研究。通过采用癌症通用版生命质量测定量表（FACT-G）联合多维PRO评估工具，对158例ECD患者进行纵向追踪。结果显示，患者基线FACT-G总分均值仅70.8分，较乳腺癌（80.1分）、结直肠癌（78.3分）等常见肿瘤显著降低，凸显ECD作为"癌王中的隐形杀手"对生活质量的毁灭性影响。进一步分析发现，疼痛（视觉模拟评分≥4分）、疲劳（FACIT-F量表≤34分）和神经系统症状（如共济失调、认知障碍）构成HrQOL的三大"杀手"，每增加1项未满足的支持治疗需求可使FACT-G总分降低2.3分（p<0.001）。但令人振奋的是，12个月随访数据显示，疼痛程度减轻30%的患者其FACT-G提升达11.7分，疲劳改善组HrQOL增幅更达14.5分，证实症状干预对ECD患者生存质量的关键价值。

研究主要采用注册队列构建、FACT-G量表评估、线性回归分析和纵向数据建模等方法，样本来源于国际ECD协作组的注册系统。

症状谱与HrQOL关联性

通过多维PROs评估揭示，76.3%患者存在中度以上疼痛，82.9%报告显著疲劳，这两项症状与FACT-G生理维度得分呈强负相关（β=-0.41和-0.38）。具有神经系统受累的患者其情感维度得分较无神经症状者低37%（p=0.002）。

未满足需求动态变化

基线时平均每位患者存在4.2项未满足需求（范围1-9项），主要集中于疼痛管理（68%）、心理支持（54%）和疾病信息获取（49%）。需求数量与FACT-G总分呈剂量依赖性负相关（每增加1项需求降低2.3分，95%CI -3.1至-1.5）。

纵向改善预测因素

12个月时HrQOL改善最显著的预测因子是疲劳程度减轻（ΔFACIT-F每+5分对应ΔFACT-G +3.8分，p=0.006），其次是疼痛VAS评分降低（每-1分对应+2.1分，p=0.013）和未满足需求减少（每-1项对应+1.9分，p=0.021）。

该研究首次系统描绘ECD患者PROs全景图，证实其HrQOL损伤程度远超常见恶性肿瘤。特别值得注意的是，神经系统症状与情感维度得分的特异性关联，提示ECD可能通过血脑屏障破坏引发独特的神经精神症状群。研究发现为ECD支持治疗提供三大行动方向：建立标准化症状筛查流程、开发神经症状特异性干预方案、构建阶梯式需求评估体系。这些成果不仅填补了罕见癌种PROs研究空白，更开创性地证明：对于ECD这类"慢性化生存"的罕见病，生活质量改善可能比传统生存期延长更具临床意义。