成骨不全症患者胃肠道症状的临床特征：一项揭示罕见遗传病消化系统表现的前瞻性研究

本研究针对成骨不全症(OI)患者胃肠道症状缺乏前瞻性数据的现状，通过PROMIS问卷评估41例OI患者（主要为III、IV型）的6种胃肠道症状，发现其症状严重程度与普通人群无显著差异（T值46-49），但发现年龄增长与腹痛加重、严重脊柱侧凸（>50°）与恶心呕吐/腹泻症状的相关性。该研究由美国国立卫生研究院团队完成，首次系统评估了OI亚型的胃肠道表现，为临床精准诊疗提供了重要依据。

　　

成骨不全症（Osteogenesis imperfecta, OI）被称为"脆骨病"，是一种因胶原蛋白合成缺陷导致的罕见遗传性结缔组织病。虽然骨骼脆弱是该病最显著的特征，但丹麦国家登记研究意外发现：消化系统疾病竟是OI患者的主要死亡原因之一。这一发现暴露了当前研究的重大空白——尽管OI患者常抱怨便秘、腹痛等症状，但关于其胃肠道表现的前瞻性研究几乎为零，且不同类型OI的消化系统症状差异更是未知领域。

为解开这个谜团，美国国立卫生研究院（National Institutes of Health, NIH）的Joan C. Marini团队开展了一项开创性研究。他们通过自然病史研究项目NCT03575221，首次系统评估了多种OI亚型（III、IV、VI、VII、XIV型）患者的胃肠道症状特征，并与美国普通人群进行对照。这项发表在《Bone》的研究，采用了患者报告结局测量信息系统（PROMIS）标准化问卷，通过HMSS应用程序获取T分数（美国人群基准值为50±10），同时结合临床参数如脊柱侧凸角度、BMI、基因突变类型等进行多维度分析。

方法精要

研究纳入41例OI患者（中位年龄28岁，54%女性），主要评估六大症状：腹痛、腹泻、便秘等。通过PROMIS电子问卷采集数据，采用T分数标准化比较。重点分析亚组差异（年龄、OI类型、COL1A1/COL1A2突变、脊柱侧凸程度等），统计方法包括ANOVA和线性回归。

结果揭示

1. 整体特征：所有胃肠道症状T值（46-49）均接近普通人群，提示OI患者整体胃肠负担未显著增加。但亚组分析发现两个关键例外：

2. 年龄效应：腹痛症状与年龄呈正相关（p<0.05），可能与长期使用镇痛药或脊柱变形累积效应有关。

3. 脊柱畸形影响：严重脊柱侧凸（>50°）患者恶心/呕吐（+1.2SD）、腹泻（+1.5SD）症状显著加重，推测与胸腹腔解剖结构改变相关。

4. 基因型-表型关联：COL1A1与COL1A2突变组间无差异，但罕见类型（VI/VII/XIV型）因样本量不足需进一步研究。

讨论与启示

这项研究颠覆了既往认为OI必然伴随严重胃肠功能障碍的假设，证实除特定亚组（高龄、严重脊柱畸形）外，多数OI患者胃肠症状与常人无异。这一发现具有重要临床价值：

• 诊断方面：提醒医生避免将OI患者的胃肠症状简单归因于基础疾病，需常规排查其他病因

• 机制研究：严重脊柱侧凸与消化症状的强关联，为解剖学干预（如矫形手术）改善生活质量提供依据

• 治疗策略：高龄OI患者可能需要更积极的腹痛管理方案

值得注意的是，研究排除最常见的I型OI患者（约占临床病例50%），这可能是结果与丹麦登记研究差异的原因之一。作者建议未来扩大样本量，特别是纳入更多罕见OI亚型，并开展长期随访以观察症状演变。这项研究为理解胶原蛋白疾病的多系统表现树立了新范式，其采用的PROMIS标准化评估工具更为罕见病研究提供了方法学借鉴。