COVID-19后遗症中免疫代谢紊乱：IL-6与单胺氧化酶互作驱动神经精神综合征的机制研究

研究人员针对COVID-19后遗症（PCC）患者高发的抑郁、焦虑等神经精神症状，通过临床队列、人类神经细胞感染模型和小鼠实验，首次揭示IL-6水平与PCC抑郁症状特异性相关，并发现星形胶质细胞中单胺氧化酶（MAO）表达上调驱动神经递质代谢紊乱。该研究为PCC神经精神综合征的诊断（IL-6标志物）和治疗（MAO抑制剂）提供了新靶点，发表于《Brain, Behavior, and Immunity》。

　　

随着世界卫生组织宣布COVID-19大流行结束，SARS-CoV-2感染引发的长期后遗症（PCC）成为全球健康新挑战。10%-30%的感染者会出现持续数月至数年的多系统症状，其中60%以上患者伴随抑郁、焦虑等神经精神障碍，甚至出现脑体积缩小、灰质变薄等器质性改变。然而，这些症状的生物学机制始终不明。阿尔伯塔大学（University of Alberta）的研究团队通过多平台研究，首次揭示免疫代谢紊乱是PCC神经精神症状的核心驱动因素，相关成果发表在《Brain, Behavior, and Immunity》。

研究采用三大关键技术：1）临床队列分析（42例PCC患者vs18例对照）检测血清细胞因子谱；2）原代人类神经细胞（星形胶质细胞/小胶质细胞）SARS-CoV-2感染模型；3）C57BL6/J小鼠鼻内感染鼠适应毒株的纵向行为学评估（7-21天），结合MAO抑制剂（phenelzine）干预实验。

【临床队列】发现PCC患者血清IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α普遍升高，其中抑郁亚组IL-6水平特异性增高（p<0.05）。

【细胞实验】揭示病毒在星形胶质细胞有效复制，而小胶质细胞虽为流产感染却大量释放IL-6。

【动物模型】显示：①病毒RNA在肺和多个脑区持续存在（33%动物至21天）；②脑干IL-6表达增加；③MAO-A/B在胶质细胞的转录/蛋白水平及酶活性均上调；④行为学呈现7天抑郁样（强迫游泳实验）→21天焦虑样（高架十字迷宫）的动态转变，MAO抑制剂可逆转该表型。

讨论部分指出，该研究首次建立"IL-6-MAO轴"理论：SARS-CoV-2通过①直接感染神经细胞或②外周炎症跨血脑屏障传递，激活小胶质细胞释放IL-6，进而上调MAO表达。MAO介导的神经递质（5-HT/DA/NE）代谢紊乱最终导致情绪障碍。这一发现具有双重转化价值：血清IL-6可作为PCC抑郁亚型的生物标志物，而MAO抑制剂（如已获批的phenelzine）则提供了老药新用的治疗策略。研究为理解长新冠神经精神症状的分子机制开辟了新视角，也为开发靶向免疫代谢的精准干预方案奠定基础。