综述：骨与血管系统交互作用的研究进展：从机制到治疗

这篇综述系统阐述了骨-血管轴（bone-vascular axis）在骨质疏松（Osteoporosis）与心血管疾病（CVD）中的双向调控机制，揭示了骨源性因子（如FABP3、PDGF-BB）与血管分泌蛋白（如Sclerostin、Dkk-1）的互作网络，并探讨了Wnt/β-catenin、RANK/RANKL/OPG等共同通路在钙化悖论（calcification paradox）中的关键作用。文章还评述了现有药物（如双膦酸盐）的跨系统疗效及中医药多靶点干预潜力，为骨血管共病治疗提供新视角。

　　

Abstract

骨质疏松与心血管疾病（CVD）在老年人群中高发，近年研究揭示两者通过"骨-血管轴"双向调控：骨组织分泌的FABP3、PDGF-BB等骨因子（osteokines）促进血管钙化，而钙化血管释放的硬化蛋白（Sclerostin）、Dkk-1等又加速骨丢失，形成"钙化悖论"。这种交互涉及Wnt/β-catenin、RANK/RANKL/OPG等共同通路，其中衰老骨源性细胞外囊泡（AB-EVs）可通过传递衰老信号加剧血管纤维化。

Introduction

流行病学显示骨质疏松患者心血管风险增加79%，骨密度降低与血管钙化呈强相关性。传统药物如双膦酸盐虽能调节骨代谢，但可能引发心血管事件。中草药因多靶点特性展现出调控潜力，但骨-血管轴的精确分子机制仍需探索。

Bone and vascular interactions

骨钙素（OCN）、骨桥蛋白（OPN）等通过抑制炎症减轻动脉粥样硬化，而血管平滑肌细胞（VSMCs）钙化又通过Wnt抑制剂反馈抑制成骨。研究发现在衰老过程中，AB-EVs携带的MYGDF可激活血管SMAD通路，导致病理性钙化。

Common targets and mechanisms

除经典通路外，新发现的Frizzled相关蛋白（SFRP）家族能同时阻断骨形成和促进血管钙化。活性素A（Activin-A）则通过调控BMP-SMAD通路在骨血管中发挥双向作用，提示其作为治疗靶点的潜力。

Existing therapeutic drugs

双膦酸盐通过抑制甲羟戊酸通路改善骨密度，但可能增加心房颤动风险。甲状旁腺激素类似物特立帕肽（Teriparatide）虽促进骨形成，但需警惕其潜在促血管钙化作用。丹参酮等中药成分可通过miR-29b/SPARC轴同步抑制骨吸收和血管钙化。

Conclusions and Prospects

未来研究需聚焦三大方向：1）骨-血管信号因子的膜受体鉴定；2）衰老相关AB-EVs的跨组织通讯机制；3）基于网络药理学的中药复方开发。解决这些关键问题将推动针对骨血管共病的精准治疗策略诞生。