高维免疫图谱揭示NK与T细胞亚群与无症状COVID-19及长期症状缺失的关联机制

本研究通过高维单细胞免疫分析技术，首次系统揭示了非住院SARS-CoV-2感染者中CD16+TIGIT+NK和CD57+效应T细胞等特定免疫亚群与无症状感染及长期症状缺失的关联，为开发靶向免疫调节策略提供了重要依据。

　　

在全球抗击COVID-19的战役中，一个关键科学谜题始终未解：为何部分人群感染SARS-CoV-2后始终无症状，而另一些人却饱受长期症状困扰？这个问题不仅关乎个体健康，更对公共卫生策略制定具有深远影响。挪威公共卫生研究院（Norwegian Institute of Public Health）的研究团队在《Clinical Immunology》发表的重要研究，通过前沿技术揭示了免疫系统的"神秘卫士"——特定NK和T细胞亚群在保护机体中的关键作用。

研究人员采用高维单细胞质谱流式技术(CyTOF)、T细胞活化诱导标记(AIM)检测和血清学分析等组合策略，对70个家庭216名参与者进行纵向追踪。样本来自2020年5月至2021年4月未接种疫苗人群，通过PCR确认感染状态，重点比较无症状与中度症状患者的免疫特征。

研究结果揭示三大突破性发现

1. 免疫细胞特征图谱：无症状者外周血中CD57⁺TIGIT⁺NKT细胞和颗粒酶B分泌型NKT细胞频率显著升高，同时CD16⁺TIGIT⁺NK细胞和CD4⁺CD57⁺GrB⁺效应T细胞持续存在达6个月。

2. 血清生物标志物：无症状组血清IL-1RA（白细胞介素1受体拮抗剂）和肝细胞生长因子(HGF)水平显著降低，经PMA+离子霉素刺激后多功能CD4⁺/CD8⁺T细胞反应更强。

3. 长期症状防护机制：无多重长期症状者表现出与无症状感染相似的免疫特征，包括高频率CD16⁺TIGIT⁺NK细胞、低HGF水平及强大多功能CD8⁺T细胞应答。

讨论与意义

该研究首次系统绘制了非住院COVID-19患者的保护性免疫图谱，证实特定NK/T细胞亚群构成"免疫防护罩"：TIGIT⁺NK细胞可能通过抑制过度炎症维持免疫平衡，而CD57⁺效应T细胞则提供持久保护。更值得注意的是，这些特征在感染后6个月仍可检测，为疫苗开发提供了新靶点——如增强TIGIT通路调控或CD57⁺细胞扩增。

研究还揭示了季节性冠状病毒(hCoV)的"交叉防护"现象：未感染者的预存T细胞对SARS-CoV-2肽段反应更强，这解释了部分人群的天然抵抗力。血清HGF和IL-1RA作为预测生物标志物的发现，为早期识别长期症状高风险患者提供了简便方案。

这项由Johanna Bodin领衔的研究突破了既往集中于重症患者免疫机制的局限，将研究视角延伸至社区感染人群的保护性免疫特征。其成果不仅为理解免疫系统如何"优雅"地清除病毒而不引发症状提供新范式，更可能催生新一代"症状预防型"疫苗和精准干预策略，对应对未来新发传染病具有重要借鉴价值。