淋巴血管浸润作为I期非小细胞肺癌(NSCLC)术后复发或死亡的预测因子：MAURIS IIIb期研究长期随访结果

为解决广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者长期生存率低的问题，意大利多中心团队开展MAURIS IIIb期研究，评估atezolizumab联合卡铂/依托泊苷一线治疗的3年随访结果。研究证实该方案安全性良好（3级免疫相关AE仅26.6%），中位OS达10.6个月，3年生存率14.5%，尤其发现免疫相关3-4级AE与死亡率呈负相关（HR=0.36），为ES-SCLC个体化治疗提供新证据。

　　

在肺癌这个全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤中，小细胞肺癌(SCLC)以其侵袭性强、进展迅速著称。尽管仅占肺癌病例的13-15%，但广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者的5年生存率不足2%，堪称"癌症中的闪电战"。传统化疗虽能带来短暂缓解，但绝大多数患者很快面临复发困境。2018年IMpower133研究首次打破僵局，证明PD-L1抑制剂atezolizumab联合化疗可延长生存，但该结论在真实世界患者中的适用性仍存疑问——那些伴有脑转移、体力状态较差的患者能否同样获益？是否存在可预测长期生存的生物标志物？

意大利25家医疗中心的研究团队开展了MAURIS IIIb期研究，这项开放标签的单臂试验纳入了155例初治ES-SCLC患者，其中包含6例ECOG PS=2和9例未经治疗的脑转移患者，更贴近临床实践。患者接受atezolizumab(1200mg)联合卡铂(AUC5)和依托泊苷(100mg/m²)诱导治疗4-6周期，随后atezolizumab维持治疗直至疾病进展。研究主要终点为安全性，次要终点包括总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。论文发表在《Clinical Lung Cancer》杂志。

研究采用RECIST v1.1标准评估肿瘤反应，通过CTCAE v5.0分级不良事件。统计方法包括Kaplan-Meier生存分析、log-rank检验和多变量Cox回归模型。关键创新点在于允许根据医生判断调整诱导周期数(4-6周期)，并系统评估了免疫相关不良事件(irAE)与预后的关系。

【结果】

安全性分析显示：96.8%患者出现治疗相关不良事件(TEAE)，3级以上免疫介导AE占26.6%，包括内分泌紊乱(6例甲状腺功能减退)、皮肤反应(10例)和肺炎(5例)。值得注意的是，发生3-4级免疫相关AE的患者死亡风险降低64%(HR=0.36)。

疗效方面：中位OS为10.6个月(95%CI:9.8-13.7)，1年和3年生存率分别为45.5%和14.5%。完成5-6周期诱导治疗患者中位OS达13.7个月，显著优于4周期组(10.4个月)和<4周期组(2.7个月)。亚组分析发现，长期生存者(LTB，OS≥24个月)更多具有基线LDH正常(65% vs 34%)、伴自身免疫疾病(17% vs 3%)的特征，而肝转移患者预后较差(HR=1.68)。

【讨论与结论】

这项为期3年的随访研究证实，atezolizumab联合化疗在更广泛的ES-SCLC人群中保持与注册试验相当的疗效和安全性。特别有价值的是发现免疫相关严重AE与生存改善显著相关，提示强烈的免疫激活可能带来临床获益。约15%患者获得长期生存，其特征与基线LDH水平、自身免疫病史等密切相关。研究同时为特殊人群(如脑转移、ECOG PS=2患者)使用免疫治疗提供了循证依据。

尽管存在单臂设计的局限性，但MAURIS研究通过延长观察期和扩大入组标准，为真实世界应用atezolizumab提供了重要参考。未来需进一步探索预测长期获益的生物标志物，优化免疫相关AE的管理策略，让更多ES-SCLC患者从免疫治疗中获益。