捷克共和国真实世界研究：维奈托克联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病的临床实践与疗效分析

本研究针对不适合强化化疗的新诊断急性髓系白血病(AML)患者，通过多中心真实世界研究评估VEN/AZA(维奈托克/阿扎胞苷)联合方案的疗效。捷克7家医院163例患者数据显示，复合完全缓解率(CCR)达71%，中位总生存期(OS)达21个月(非姑息治疗组)，15%患者成功桥接异基因造血干细胞移植(HSCT)，证实该方案在真实临床环境中的可靠疗效，为老年AML治疗决策提供重要依据。

　　

急性髓系白血病(AML)作为血液系统恶性疾病，其发病率随年龄增长显著上升。令人担忧的是，约半数患者因年龄或身体状况无法耐受传统强化疗方案，这部分人群的治疗选择长期受限。2018年BCL-2抑制剂维奈托克(Venetoclax, VEN)联合去甲基化药物阿扎胞苷(Azacitidine, AZA)的突破性进展改变了治疗格局，但关键III期VIALE-A研究的数据能否在真实临床环境中复现？治疗方案调整(如剂量降低、疗程缩短)是否影响疗效？这些问题亟待真实世界证据解答。

捷克共和国多家医疗中心的研究团队开展了这项多中心回顾性研究，成果发表于《Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia》。研究纳入2020-2023年间7家医院的163例新诊断AML患者，中位年龄72岁(跨度39-98岁)，其中50%为男性。研究采用标准VEN/AZA方案(7+28天周期：AZA 75mg/m²×7天 + VEN×28天)占89%，73%患者因联用唑类抗真菌药需减量使用VEN(100-200mg)。通过复合终点评估、生存分析和分子标志物检测等手段，系统评估了该方案在真实临床环境中的疗效与安全性。

主要技术方法包括：1)多中心真实世界患者队列(n=163)回顾性分析；2)采用欧洲白血病网(ELN)2022标准进行风险分层；3)复合完全缓解(CCR=CR+CRi)和微小残留病灶(MRD)评估；4)靶向测序检测NPM1、IDH1/2等基因突变。

研究结果方面：

患者特征显示47%属于ELN2022高危组，80%为原发AML，11%由MDS转化而来。疗效数据令人鼓舞：150例可评估患者中CCR率达71%(107/150)，其中28%达到MRD阴性。中位总生存期(OS)在姑息治疗组和非姑息治疗组分别为5个月和21个月，15%患者(25/163)成功桥接至异基因造血干细胞移植(HSCT)，该亚组中位OS未达到。分子特征分析揭示NPM1和IDH1/2突变与良好预后相关，而FLT3、ASXL1、TP53突变及7号染色体缺失/单体、复杂核型则提示不良预后。值得注意的是，TP53突变患者若能在前两个周期达到CR仍可获益。临床实践创新发现：低危MRD阴性患者停用VEN/AZA后生存未受显著影响。

讨论部分强调，该研究首次系统呈现了VEN/AZA在中东欧地区的真实世界疗效数据，与VIALE-A研究相比显示出更优的CCR率(71% vs 66.4%)。特别重要的是，研究证实剂量调整(因药物相互作用)不影响疗效，这为临床实践中联合抗真菌治疗提供了循证依据。对于移植候选患者，该方案展现出独特的"桥接"价值——通过相对温和的治疗改善患者状态，使其获得移植机会。关于治疗持续时间的前瞻性发现提示，特定患者群体可能存在有限疗程治疗的可能性，这将显著改善老年患者的生活质量。

这项研究为不适合强化化疗的AML患者提供了重要临床决策依据：VEN/AZA方案在真实世界中保持卓越疗效，分子标志物指导下的个体化治疗策略有望进一步优化 outcomes。未来需要更长随访验证MRD导向的治疗调整策略，并探索优化TP53突变患者管理的有效途径。Barbora Dluho?ová等学者的工作，为全球血液学界提供了宝贵的区域性真实世界证据。