尺寸可调纳米颗粒协同靶向巨噬细胞与内皮细胞以增强动脉粥样硬化治疗

针对动脉粥样硬化（AS）中巨噬细胞与内皮细胞形成的"炎症-损伤轴"难以协同干预的问题，研究人员开发了尺寸可调纳米颗粒CS/PArg@Cur-HSA。该颗粒通过穿透脂质核心靶向病变巨噬细胞，同时抑制炎症表型极化并改善内皮功能，动物实验显示其显著减少斑块堆积和炎症浸润，为AS治疗提供了新策略。

　　

动脉粥样硬化（AS）作为心血管疾病的主要病理基础，其核心难题在于血管内膜下的巨噬细胞与内皮细胞通过氧化应激和炎症信号形成恶性循环。传统纳米药物因尺寸限制难以穿透脂质核心，导致对斑块微环境的干预效果有限。西南医科大学的研究团队在《Colloids and Surfaces B: Biointerfaces》发表的研究中，创新性地设计出尺寸动态可调的CS/P_Arg@Cur-HSA纳米颗粒，为解决这一难题提供了突破性方案。

研究采用人血清白蛋白（HSA）负载姜黄素（Cur）形成内核，通过聚精氨酸（P_Arg）增强穿透力，并利用硫酸软骨素（CS）靶向CD44受体。关键技术包括动态光散射监测粒径变化、体外跨内皮渗透实验、以及ApoE^-/-小鼠模型评估斑块改善效果。

研究结果

1. 纳米颗粒特性：CS/P_Arg@Cur-HSA在血液循环中保持120nm粒径，到达炎症部位后分解为<40nm颗粒，穿透效率提升3.2倍。

2. 体外效应：显著抑制巨噬细胞M1型极化（IL-6降低68%），促进胆固醇外流蛋白ABCA1表达上调2.1倍；同时使内皮细胞VCAM-1表达下降54%。

3. 体内疗效：小鼠斑块面积减少61%，胶原含量提高至对照组的2.3倍，且未见明显肝肾毒性。

该研究首次实现纳米颗粒对AS"炎症-损伤轴"的双重阻断，其尺寸转换特性为穿透血管脂质屏障提供了普适性方案。临床转化后有望突破现有抗AS药物的疗效瓶颈，相关靶向策略还可拓展至其他慢性炎症性疾病治疗。