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综述:过继性细胞免疫疗法在晚期肾细胞癌中的疗效、安全性及临床前景:系统评价与荟萃分析
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年07月16日 来源:Critical Reviews in Oncology/Hematology 5.5
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本综述系统评价了过继性细胞免疫疗法(ACI)在晚期肾细胞癌(RCC)中的临床价值,通过荟萃分析30项研究(n=508)显示:ACI单药客观缓解率(ORR)达12%(95%CI:8-18%),疾病进展率(PDR)50%,且安全性良好(1-2级不良事件发生率27%)。值得注意的是,细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)疗法ORR最高(25%),而近年临床研究趋势正从非靶向疗法转向CAR-T等精准免疫治疗(占近期试验60%)。
背景
肾细胞癌(RCC)作为泌尿系统常见恶性肿瘤,2025年美国预计新发病例达80,980例,其中90%为RCC。组织学分型以透明细胞型(75-80%)为主,晚期患者预后极差。尽管免疫检查点抑制剂等系统治疗取得进展,但过继性细胞免疫治疗(ACI)通过改造免疫细胞增强抗肿瘤能力的策略日益受到关注。
方法学
研究团队严格遵循PRISMA指南,系统检索三大数据库获取1893篇文献,最终纳入30项临床研究(含508例患者)。采用随机效应模型进行定量合成,并通过ClinicalTrials.gov数据库追踪89项注册试验的动态趋势。
关键发现
疗效数据:ACI单药治疗的客观缓解率(ORR)为12%(95%CI:8-18%),其中细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)疗法表现最优(ORR达25%)。值得注意的是,联合治疗策略显示出更好的临床获益趋势。
安全性特征:绝大多数不良事件为1-2级,总体发生率为27%(95%CI:9-56%),证实ACI具有较好的耐受性。
研究趋势演变:2019年后临床试验呈现明显转型,非靶向疗法占比下降,而CAR-T等精准治疗占比飙升至60%,反映领域内技术路线的迭代升级。
机制探讨
ACI的作用谱系涵盖多种细胞类型:从早期的淋巴因子激活杀伤细胞(LAK)、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL),发展到现今的CAR-T、TCR-T等基因工程改造细胞。不同细胞亚群通过MHC非限制性杀伤(如CIK)或抗原特异性识别(如CAR-T)等机制发挥抗肿瘤作用。
临床启示
虽然当前证据显示ACI在晚期RCC中疗效有限,但其良好的安全性和联合治疗的潜力值得关注。特别是在二线及后线治疗场景中,ACI可能为传统治疗失败的患者提供新的选择。未来需要更多大样本随机对照试验验证长期生存获益。
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