综述：自身免疫性肝炎能否被治愈？

这篇综述深入探讨了自身免疫性肝炎（AIH）的发病机制与治疗策略，重点分析了调节性T细胞（Tregs）功能障碍在疾病进展中的关键作用。文章系统梳理了糖皮质激素、硫唑嘌呤等传统免疫抑制剂（immunosuppressants）的局限性，并前瞻性地提出了通过Tregs过继转移或体外（ex vivo）扩增等创新疗法重建免疫耐受的治愈可能。

　　

【控制自身免疫性肝炎肝损伤的免疫抑制药物】

自身免疫性肝炎（AIH）是一种主要影响女性的器官特异性自身免疫疾病，其特征包括血清自身抗体阳性、高γ球蛋白血症以及界面性肝炎的组织学证据。肝脏损伤由多种免疫细胞亚群共同参与，其中调节性T细胞（Tregs）的功能障碍使得效应淋巴细胞不受制约地持续攻击肝脏组织。目前临床主要采用糖皮质激素联合硫唑嘌呤的治疗方案，可使80-90%患者获得缓解，但仍有40%病例出现复发。二线治疗药物如霉酚酸酯、钙调磷酸酶抑制剂等适用于难治性病例，但这些传统免疫抑制剂虽能控制炎症，却无法重建免疫耐受，且伴随显著副作用。

【增强免疫调节：从治疗到治愈的突破】

最新研究揭示了Tregs数量减少和功能受损在AIH发病中的核心作用。通过过继转移体外扩增的Tregs，或使用低剂量白细胞介素-2（IL-2）促进体内Tregs增殖，展现出治愈潜力。实验证明，经优化的Tregs产品能稳定维持免疫抑制功能，而工程化IL-2突变体可延长Tregs在血液循环中的存活时间。针对肝脏特异性抗原的嵌合抗原受体（CAR）-Tregs技术，以及利用维生素D3、雷帕霉素等物质增强Tregs稳定性的方法，均为实现精准免疫调控提供了新思路。

【其他重要考量因素】

在Tregs免疫治疗实施过程中，需特别注意炎症环境中Tregs的可塑性问题。最新研究表明，在制备过程中清除效应记忆样Tregs亚群可获得功能更稳定的细胞产品。此外，优化给药途径（如门静脉输注）、联合使用抗CD20单抗清除B细胞等策略，都可能提升治疗效果。值得注意的是，AIH患者常合并其他自身免疫疾病，这为开发广谱免疫调节疗法提供了研究契机。

【未来展望】

AIH的治疗正从单纯抑制炎症向重建免疫耐受转变。虽然现有免疫抑制剂能有效控制症状，但真正治愈需要恢复Tregs细胞池的平衡。结合基因编辑技术优化Tregs功能、开发靶向肝组织的递送系统，以及探索表观遗传调控手段，都将推动AIH治疗进入精准医学新时代。这些创新疗法不仅适用于AIH，也为其他具有相似发病机制的自身免疫疾病提供了治疗范式。