综述：超越Janus激酶信号通路在银屑病和银屑病关节炎发病机制及治疗中的探索

这篇综述系统探讨了银屑病（Psoriasis）和银屑病关节炎（PsA）的分子治疗进展，聚焦JAK-STAT通路外的创新靶点，如酪氨酸激酶2（TYK2）、神经生长因子（NGF）、mTOR等抑制剂，尤其强调FDA已批准的TYK2抑制剂Deucravacitinib的潜力，为传统治疗（DMARDs/生物制剂）受限患者提供新选择。

　　

背景与引言

银屑病（PsA）是一种累及皮肤和关节的慢性进展性疾病，传统治疗依赖改善病情抗风湿药（DMARDs）和生物制剂。近年来，Janus激酶（JAK）信号转导和转录激活因子（STAT）抑制剂虽展现疗效，但存在心脏风险、感染等安全性问题，促使研究者探索JAK以外的靶点。

JAK-STAT通路的核心作用

该通路由JAK1/JAK2/JAK3/TYK2激酶和STAT1-6蛋白组成，介导IL-6、IL-12/23等细胞因子的信号传导。JAK抑制剂如托法替尼（Tofacitinib）通过阻断STAT磷酸化抑制炎症，但因其广谱抑制特性可能导致不良反应。

超越JAK的潜力靶点

TYK2抑制剂：选择性抑制TYK2可阻断IL-12/23和I型干扰素信号，Deucravacitinib在银屑病中显示高疗效且安全性更优。

神经炎症调控：神经生长因子（NGF）-TrkA通路激活T细胞增殖，抑制剂CT327可改善瘙痒和皮损。

mTOR通路：PI3K/Akt/mTORC1促进角质细胞和滑膜细胞增生，雷帕霉素（Rapamycin）等可抑制Th17相关炎症。

其他靶点：RORγ调节Th17分化，鞘氨醇-1-磷酸受体1（S1PR1）拮抗剂抑制T细胞迁移，A₃腺苷受体调控免疫细胞功能。

临床转化与挑战

TYK2抑制剂已获批用于银屑病，而NGF/mTOR抑制剂尚处试验阶段。未来需平衡疗效与安全性，并探索联合治疗策略。

结论

银屑病治疗正从JAK抑制剂转向多靶点精准干预，TYK2等新靶点为耐药或高风险患者带来希望，推动个体化医疗发展。